侯 坤 李彩霞 王 飞

    内蒙古自治区肿瘤医院药学部，内蒙古呼和浩特 010020

    近年来，我国的恶性肿瘤发病率呈逐年上升的趋势[1]。手术、化疗、放疗、免疫治疗等不同治疗手段的应用明显提高了恶性肿瘤患者的生存率，改善了患者的预后。其中化疗在现阶段仍然是肿瘤治疗的基石，化疗药物可以通过多种途径有效地抑制、杀灭肿瘤细胞，但同时对正常细胞、器官也产生了毒副作用，其中肝脏就是化疗药物毒副作用的主要靶器官。因化疗引发肝损伤的患者往往会延长住院治疗时间、推迟化疗时机、增加治疗费用。因此如何有效防治化疗相关性肝损伤的发生，也成为临床医生与药师的重要工作内容之一。通过对我院近4 年的化疗药物相关性肝损伤病例资料的回顾性分析，发掘化疗药物与肝损伤发生之间的内在规律，可以为临床药师协助医生制定更有针对性的药物治疗方案、有效减少化疗相关性肝损伤的发生几率、降低肝损伤发生的严重程度提供重要参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    参考《肿瘤药物相关性防治专家共识(2014版)》的化疗药物性肝损伤的诊断标准、评价准则制定纳入与排除标准[2]。

    纳入标准：化疗前无肝脏基础疾病，实验室检查指标正常，化疗后出现临床症状、血生化指标异常或肝损伤病理征象，停药后肝损害改善，再次用药后肝损害再次出现或更加迅速和严重。

    排除标准：原发性或转移性肝癌患者；肿瘤合并病毒性肝炎、其他因素引起的感染、自身免疫性肝炎、急性胆道梗阻、代谢性疾病、肝脏血管性病变等疾病；非化疗药物或非药物治疗引起的肝损害等。

    肝损伤与化疗药物的关联性评价：参照RUCAM 量表对可疑化疗药物与肝损伤的发生进行关联性评价[3]。

    1.2 研究对象

    2015 年7 月1 日～2018 年12 月31 日在我院收治的符合上述纳入及排除标准的采用全身静脉化疗或口服药物治疗的全部患者。

    1.3 肝损伤发生严重程度的判断标准

    参照依据世界卫生组织(WHO)化疗药物急性及亚急性毒性反应分度标准判断药物性肝损伤的 严 重 程 度[4]，按ALT、AST、ALP、TBIL 水 平 分为0 度：ALT、AST、ALP 或TBIL 水 平≤1.25 倍正常值上限(ULN)；Ⅰ度：1.26 倍ULN ≤ALT、AST、ALP 或TBIL 水平≤2.5 倍ULN；Ⅱ度：2.6 倍ULN ≤ALT、AST、ALP 或TBIL 水平≤5.0 倍ULN；Ⅲ度：5.1 倍ULN ≤ALT、AST、ALP 或TBIL 水平≤10.0 倍ULN；Ⅳ度：ALT、AST、ALP 或TBIL 水平>10.0 倍ULN ......