覃小珊 张彩灵 黄赞松

    1. 右江民族医学院附属医院消化内科，广西百色 533000； 2. 右江民族医学院研究生学院，广西百色 533000； 3. 广西肝胆疾病临床医学研究中心，广西百色 533000

    肿瘤是影响人们健康的重大疾病，已成为一个严峻的公共健康问题。常见的消化道肿瘤包括食 管 癌(esophageal carcinoma，EC)、胃 癌(gastric cancer，GC)、结直肠癌(colorectal cancer，CRC)、肝癌、胰腺癌(pancreatic cancer，PC)等，消化道肿瘤在2018 年全球10 大常见癌症中占据4 席[1]，同时，上述常见的种类在我国排名前10 位的恶性肿瘤发病及死亡人数中也占有极大比重，癌症负担更呈逐年上升趋势[2]。原癌基因V-ets 属于从禽类白血病分离出的逆转录病毒E26 中转化融合蛋白的一部分，ETS 的名称来源于E26 特异性转化序列[3]。ETS(E26 transformation-specific sequence)转录因子家族的主要生理作用包括调节胚胎发育和调控细胞生长、分化、凋亡等[4]，它形成的调控网络调控着肿瘤的发生、发展、浸润、转移和血管形成，多项研究表明ETS 家族成员 ETS1 能影响肿瘤的血管生成，对肿瘤的发生发展和侵袭转移发挥重要作用[5]。这个家族在实体肿瘤中表现异常活跃，ETS 转录因子功能失调导致多种靶基因表达发生变化而诱发肿瘤及介导肿瘤进展，主要通过作用癌细胞自我更新及生存、调控DNA 修复及基因组稳定性、调节新陈代谢及肿瘤微环境等机制参与肿瘤发生发展的各个阶段[6]。研究表明，ETS 转录因子可以通过多种分子调控机制介导 EC[7]、GC[8]、CRC[9]、肝癌[10]、PC[11]的发生发展进程。因此，加强对ETS 家族的进一步研究，对肿瘤的基础研究与临床治疗具有理论指导意义。本研究就ETS 转录因子家族在不同系统中的作用及对消化道肿瘤的影响相关研究进展予以综述。

    1 ETS转录因子家族与主要功能

    1.1 ETS转录因子家族与结构

    ETS 转录因子家族是最大的转录调控因子家族之一，其由原癌基因V-ets 编码，现已发现了30多个家族成员，在人类中，目前发现28 个转录因子属于这个家族。这个家族因体外衍生结合位点的差异分为4 个不同类别(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类)。它们的共同特征是都包含一个由85 个氨基酸构成高度保守的DNA 结合结构域，称为ETS 结构域，多数位于其C 端区域 ......