阿瑞匹坦治疗肿瘤化疗所致恶心呕吐的研究进展
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顾秋君 陈志高
南通大学附属江阴医院药学部，江苏江阴 214400
恶心呕吐是肿瘤患者接受化疗的常见不良反应，化疗所致的恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV)是影响患者对化疗方案的依从性和疗效的主要干扰因素。目前，将CINV分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性5个级别。CINV的发生主要取决于化疗药物的自身因素，根据化疗药物潜在的致吐风险，可以将化疗药物分为4个等级，即高度致吐风险(呕吐发生率>90%)，中度致吐风险(呕吐发生率>30%～90%)，低度致吐风险(呕吐发生率10%～30%)，轻微致吐风险(呕吐发生率<10%)[1]。除了化疗药物的致吐因素以外，CINV的发生也与化疗方案[2]、患者的个体因素[3-4]有关，疾病因素和其他肿瘤辅助治疗也会进一步影响呕吐风险。但目前全世界仍然公认依据药物的致吐风险分层，不将其他因素纳入考虑范围。
对于化疗所致的恶心呕吐，传统的止吐药物主要为糖皮质激素和5-HT3受体阻滞剂。近年来神经激肽1(neurokinin-1，NK-1)受体拮抗剂在临床上应用广泛，阿瑞匹坦(aprepitant)是第一个获得FDA批准的用于CINV止吐的NK1受体拮抗剂，其主要作用机制是与大脑中的神经激肽-1受体结合，阻滞NK-1受体与P物质(substance P，SP)结合，从而在中枢层面抑制CINV[5]。笔者通过对阿瑞匹坦对肿瘤化疗止吐的归纳总结，为阿瑞匹坦的合理使用提供理论参考。
1 阿瑞匹坦的安全性和有效性研究
1.1 阿瑞匹坦在高致吐风险化疗中的应用
国外阿瑞匹坦Ⅲ期临床试验表明[6]，将高剂量顺铂为基础治疗的患者(n=521)，随机分为阿瑞匹坦组(阿瑞匹坦联合昂丹司琼和地塞米松d1，阿瑞匹坦和地塞米松d2～3，地塞米松d4)和标准止吐方案组(昂丹司琼和地塞米松d1 ......
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