刘 丹 许 静 李志平 何 皎 宫灿仪 韦 甫 夏笔军

    南方医科大学皮肤病医院，广东广州 510095

    壬二酸为9碳直链二元酸，别名杜鹃花酸。壬二酸为无色至淡黄色晶体或粉末，熔点98～103℃，微溶于冷水，溶于热水、乙醚，易溶于乙醇。壬二酸能直接抑制黑素细胞、抑制和杀灭细菌，具有抗炎、抑制细胞增殖等药理作用[1-2]。目前，壬二酸凝胶在治疗痤疮、黄褐斑、酒糟鼻、色素过度沉着等方面得到了广泛应用，该药安全性好，局部应用未见明显不良反应[3-4]，但起效剂量需大于10%(g/g)。由于壬二酸在水中的溶解度低，熔点高以及起效剂量大，易变色，使其应用受到很大限制。2003年国内药厂中康恩贝生产的20%壬二酸乳膏上市，但目前批准文号尚未转正，长期断货。目前，壬二酸临床上使用的剂型有乳膏、霜、软膏[5-9]。因壬二酸制剂的处方设计有一定难度，主要是高浓度壬二酸导致沙砾感或易引起破乳。在已报道的制剂中，壬二酸为不能完全溶解的细粉分散在基质中，这降低了壬二酸的生物利用度[10]。本研究发现加入非离子型增溶剂聚氧乙烯蓖麻油EL可改善壬二酸的溶解度，提高其在水中的溶解性。本研究研发了新型15%壬二酸凝胶外用制剂，壬二酸凝胶具有清爽、渗透性好、显效快、作用持久等优点。该凝胶剂无沙砾感，无分层和破乳，质量稳定可控，安全、有效。本研究探讨了一种加VIPER柱前管路高效液相色谱法直接测定壬二酸含量的方法。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    紫外分光光度仪(UV-2450，日本岛津)，高效液相色谱仪(LC-20A，日本岛津)，C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm，Aquasil，Thermo)，VIPER柱前管路(Thermo)，十万分之一电子天平(MS-105，梅特勒)，光学显微镜(CX31，OLYMPUS)，集菌仪(HTY-601型集菌仪，浙江泰林生物技术有限公司)。

    1.2 试药

    壬二酸凝胶(15%，批号：20190320、20190324、20190326，南方医科大学皮肤病制剂中心配制)，壬二酸对照品(中国食品药品检定研究院，101067-200901)；超纯水，甲醇(Merck，色谱纯)，其余试剂均为分析纯。

    1.3 培养基

    胰酪大豆胨琼脂培养基(批号：181221)，沙氏葡萄糖琼脂培养基(批号：190115)，胰酪大豆胨液体培养基(批号：181119) ......