吴小祥 朱 娜 邢亚群▲

    1.蚌埠医学院第二附属医院药剂科，安徽蚌埠 233030；2.中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所，天津 300192

    羟基喜树碱(hydroxycamptothecin，HCPT)是从中国珙桐科植物喜树中提取的一种吲哚类生物碱，能选择性作用于拓扑异构酶Ⅰ发挥抗肿瘤作用，广泛应用于肝癌、肺癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤的治疗[1-2]。然而羟基喜树碱在水及有机溶剂中溶解性差，且内酯环结构不稳定降低了其的抗肿瘤活性。目前，现有的HCPT注射液在体内半衰期极短，需要频繁给药，故在临床应用中受到了较大的限制[3-4]。因此，寻求一种能提高生物利用度、降低毒副作用的新制剂对肿瘤患者的治疗有重要的现实意义。

    聚乳酸/羟基乙酸共聚物[poly(lactic-coglycolic acid)，PLGA]是一类具有良好生物相容性，无毒且无免疫原性的高分子材料；因其具有良好的成囊和成膜性能，可在体内生物降解为CO2和水，已被FDA批准用于医用注射用微球、微囊、植入剂等制剂的辅料[5-7]。

    本课题组探索了基于PLGA负载羟基喜树碱的纳米微球，考察体外释放行为在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征，旨在制备出具有长效缓释、生物利用度高、副作用低的新型制剂，为HCPTPLGA纳米微球应用于临床肿瘤靶向治疗提供新的实验参考和理论依据。

    1 实验材料

    1.1 仪器

    Alliance高效液相色谱系统，包括2695型高效液相色谱仪、2998型二极管阵列检测器和Empower3工作站等(美国Waters公司)；扫描电镜(JSM-T330A，日本)；激光粒度分析仪(Zetasizer，英国Malvern公司)；G285型电子分析天平(瑞士梅特勒托利多公司)；Thermo ST16R(美国赛默飞世尔科技有限公司)；KQ2200DE型数控超声波清洗器(昆山超声仪器有限公司)。

    1.2 试药

    HCPT(纯度>98%，上海摩楷生物科技有限公司)；HCPT对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100532-200401，纯度>98%)；HCPT-PLGA(自制，生产批号：190405)；聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA，MW=50 000，LA∶GA=50∶50，济南岱罡)；聚乙烯醇(PVA，分子量30 000～70 000，Sigma公司)；吐温80(国药集团)；乙腈为色谱纯；水为Millipore超纯水；其余试剂均为分析纯。

    1.3 动物 ......