阎利萍 左吉卉 吴明江 佟海滨

    温州大学生命与环境科学学院，浙江温州 325000

    非酒精性脂肪肝疾病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的发生与肥胖密切相关，在肥胖人群中的患病率达40% ～90%。NAFLD 是一种进展性肝病，从单纯性脂质肝(nonalcoholic simple fatty liver，NAFL)到非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)伴随着持续的坏死性炎症和肝损伤，NASH 患者可发展为进行性肝纤维化，最终发展为肝硬化。目前NAFLD 在全球范围内的患病率急剧上升。NAFLD 发病机制复杂，“二次打击学说”是目前被认可的经典发病机制。脂肪酸进入肝脏后以三酰甘油(TG)的形式在肝实质细胞内大量沉积，胞内代谢逐渐紊乱是疾病发生的第一重打击。当细胞无法将大量游离脂肪酸以TG 的形式储存或超过细胞氧化负荷时，过量脂肪酸产生大量活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)引起细胞内质网应激、氧化应激、凋亡、炎症反应等是疾病发生的第二重打击。因此脂肪酸的代谢是NAFLD 发生发展的关键因素，大量游离脂肪酸是引起机体胰岛素抵抗，导致肝细胞脂质沉积以及引起细胞脂毒性的重要原因。了解非酒精性脂肪肝的脂肪酸代谢过程是研究NAFLD 发病机制的基础，同时也为NAFLD 的治疗提供更多潜在靶点。

    1 肝细胞脂肪酸来源

    1.1 脂肪酸的从头合成

    生理条件下，当肝脏内糖原饱和时(约占肝脏重量的5%)，肝细胞吸收的额外葡萄糖都被用于合成脂肪酸(图1)。肝脏利用糖类合成脂肪酸这一过程被称为脂肪从头合成(de novo lipogenesis，DNL)。肝脏中参与脂肪从头合成的酶类受固醇调节元件结合蛋白1(sterol-regulatory element binding protein，SREBP1)和碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein，ChREBP)的转录调控。乙酰辅酶A 羧化酶(acetyl-CoA carboxylase，ACCs)和脂肪酸合酶(fatty acid synthase，FAS)是DNL 过程中脂肪酸生成的关键酶。肝脏TG 水平由脂肪酸氧化与合成之间的平衡控制，前者受过氧化物酶体增殖激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α ......