李灿霞 黄丽凤 雷雨燕 颜 羽 卢俊丽

    南宁市第二人民医院Ⅰ期临床试验研究室，广西南宁 530031

    自国务院办公厅发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》国办发〔2016〕8 号，以及原国家食药监总局公布《2018 年底前须完成仿制药一致性评价品种目录》以来，仿制药质量和疗效一致性评价在全国范围内陆续开展，生物等效性试验也稳步进行[1-2]。为保证试验的顺利开展，临床试验机构根据《药物临床试验质量管理规范》等相关法律法规的要求，建立了质量管理体系。由于法规对质量管理的具体实施步骤、方法、形式均无要求，尽管临床试验机构制定了标准操作规程及相关管理制度，但在进行试验的操作中仍会出现各种各样的问题，导致不同试验项目之间的质量管理效果参差不齐[3-4]。已有学者从宏观上对在临床试验中发现的问题及改进措施进行了分析和探讨[5]，但未对具体问题进行分析讨论。本文通过汇总几位研究者认为在不同试验阶段容易被忽视的问题，并对具体问题进行分析，提出改进措施，以期为从事生物等效性试验的同行提供参考。

    1 药物临床试验准备阶段

    临床试验准备阶段研究者关注较多的是试验方案、备案时间、试验药物相关等问题。其中最重要是方案的设计，科学的试验方案是保障临床试验质量的第一步。如果方案设计不够科学、严谨，试验过程中有可能发生难以预料的后果[6-7]。研究者在准备阶段发现方案设计的易忽视问题，将问题在试验开展前解决，避免试验开展后出现问题无法挽回。在方案设计中容易忽视的有如下两个问题。

    1.1 方案及知情同意书中对妊娠相关表述

    问题来源：试验方案中对妊娠一般都有明确要求，但可能所包含的内容和表述不一样，所产生的实际效果也不尽相同。受试者可能在参与试验筛选前发生了无保护性行为，如在试验方案中未明确规定在筛选期问诊受试者在试验前是否有这种行为发生，又处在在血HCG 检测窗口期，血HCG 结果为阴性 ......