汪 泽 杨学文 张 莹 焦 磊

    哈尔滨医科大学药学院药理学教研室，黑龙江哈尔滨 150081

    Hippo通路相关基因是在对果蝇进行遗传基因筛查过程中被发现，并确定其与生长控制相关[1]。随后，在对脊椎动物的研究中，研究者发现Hippo通路具有保守性，并且影响组织生长、再生以及肿瘤的发生与发展[2]。目前，已经明确的Hippo通路组成成分超过30个，主要分为核心激酶模块和转录模块两类[3]，其中，激酶模块包括MSTs(Mammalian sterile 20-like kinases)、LATSs(Large tumor suppressor kinases)、SAV1(Salvador homolog 1)、MOBs(Mps One Binder kinase activator proteins)、RASSFs(Ras Associated Domain Family)，他们负责抑制转录共激活因子YAP(Yes-associated protein)及其同源物TAZ(Transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)。当Hippo信号通路被激活后，MST1/2与SAV1形成复合体，磷酸化并激活LATS1/2-MOB1复合体，该复合体可以磷酸化YAP和TAZ，被磷酸化的YAP和TAZ复合体使二者在胞质中滞留，难于进入细胞核发挥作用[4-5]。相反，当Hippo信号通路失活时，YAP的磷酸化水平降低，未被磷酸化的YAP从细胞质移至细胞核中，诱导下游基因表达，参与细胞增殖、分化和迁移等过程[6]。简而言之，LATS1/2激酶以及YAP/TAZ转录共激活因子的激活与失活是Hippo通路能否发挥功能的关键[7]。目前，Hippo-YAP信号通路在心血管系统、神经系统等方面被大量研究，在心血管系统的疾病领域还取得了一定的进展。因此，本文综述了Hippo-YAP信号通路调控心血管疾病(CVD)的机制 ......