张可鑫 雷雅淇 朱敏侠

    西藏民族大学医学部，陕西咸阳 712082

    作为神经内分泌领域一种新兴的小分子肽类物质，食欲素及其相应受体于1998年才被初次发现[1]。食欲素别名低肌肽、胖素等，主要源于下丘脑外侧区，它包括两种分子亚型即食欲素A(orexin A，OXA)和食欲素B(orexin B，OXB)。目前，对OXA的研究报道略多，对OXB的研究较少。此外，食欲素系统还存在着两种7次跨膜G蛋白偶联受体即食欲素受体1(orexin receptor 1，OX1R)和食欲素受体2(orexin receptor 2，OX2R)，食欲素通过激活这两种受体对不同疾病发挥重要作用。因而，近几年引起了人们的广泛关注。

    1 食欲素系统的结构特点

    OXA分子量为3562D，其所含有的33个氨基酸排列顺序在不同哺乳动物体内完全一样，说明这一分子具有高度的保守性；OXB含有28个氨基酸，分子量为2937D，它与OXA氨基酸序列的同源性约为46%[2]。OXA与OXB相比，前者在组织或血液中的含量更高，结构更加稳定且更易透过血脑屏障。

    OX1R和OX2R分别由第1号和第6号染色体编码，两者序列的相似性高达64%，这种同源性的占比在其他类型的G蛋白偶联受体中十分少见。在中枢神经系统内，多见OX1R和OX2R的表达，但它们主要分布的具体部位略有差别。这两个受体分别由445和444个氨基酸残基构成，在整个食欲素系统中，OX1R对OXA的亲和力大约是与OXB结合的100倍[3]。因此，OXA主要与OX1R结合，而OXB则主要作用于OX2R。

    2 食欲素的生物学功能

    食欲素参与机体众多生理功能的调节，随着研究的不断深入，它表现出来的诸多生物学功能日渐显露并发挥着巨大作用。在最初的研究发现，食欲素具有调节摄食行为、睡眠与觉醒、压力与奖惩、药物成瘾以及学习记忆和空间认知等方面的基础性作用[4] ......