施建刚

    广西壮族自治区贵港市人民医院检验科，广西贵港 537100

    地中海贫血是由于珠蛋白基因突变而引起的一组常染色体隐形遗传病[1]。目前，地中海贫血的治疗方法正处于临床研究的过程中，难以通过有效手段来达到根治的效果，因此需要通过婚前检查、产前筛查、遗传信息指导等方面来控制遗传。特别是针对携带了地中海贫血基因的孕妇，应加强妊娠早期的产前基因检查，提高地中海贫血基因的诊断率，在合理的调控下减少贫血儿的出生人数，是目前最为有效的预防手段[2]。在此，现对地中海贫血基因突变检测的研究进展作出如下综述。

    1 地中海贫血的分子基础

    1.1 α-地中海贫血

    α-地中海贫血是现阶段最为常见的单基因遗传病，其发病机制在于珠蛋白基因缺失的影响，或者是缺陷使α-珠蛋白链合成受到抑制所形成的[3]。从基因簇来看，α-珠蛋白基因位于16号染色体末端16pl3.3点位上，因此也将α-地中海贫血分为两个不同的种类，其中包括：(1)缺失型α-地中海贫血：常见的为α0地中海贫血和α+地中海贫血，前者表现为缺失2个α基因，后者表现为缺失1个α基因；(2)非缺失型α-地中海贫血：基因样本中缺失了小部分的碱基或者基因发生点突变的情况。在两种不同的α-地中海贫血类型中，已经确定了38种为α-地中海贫血缺失类型，而基因点突变的非缺失α-类型约有34种[4]。

    1.2 β-地中海贫血

    β-地中海贫血是一种β链在合成过程中受到抑制作用而形成的一组血红蛋白病，其珠蛋白基因位于11号染色体短臂11pl15上，若是患者本身存在先天性遗传基因缺陷的问题，就会因血红蛋白症而引发溶血性贫血[5]。临床的相关调查数据显示，目前大部分的β-地中海贫血均通过基因突变引起的，少部分是由于基因缺失而形成。β0珠蛋白的作用在于障碍性贫血的生成，而基因突变则会导致β链出现抑制效果，难以正常合成，最终无法生成β链；β+珠蛋白的作用即使也会一直β链的合成，但仍可以生成部分β链；非典型的β-珠蛋白则会由于分子缺陷的影响，导致β-珠蛋白基因启动出现异常，最终在基因表达方面也会受到影响[6]。

    2 地中海贫血的基因研究检测方法

    2.1 质谱检测技术

    2.1.1 聚合酶链式反应技术 聚合酶链式反应是一种用于DNA片段检测的分子生物学技术，能够实现在生物体外进行DNA的复制功效。目前，聚合酶链式反应技术已广泛应用于地中海贫血的基因检测中，并在此基础上研究了多种类型的检测方法 ......