万鸣宏 罗富里 江坚青 魏志鑫 晏子友▲

    1.江西中医药大学，江西南昌 330000；2.江西中医药大学附属医院肾内科，江西南昌 330004

    肾间质纤维化(RIF)是大部分慢性肾脏病发展到尿毒症时均会出现的病理表现。其形成与周细胞-肌成纤维细胞转分化(PMT)有关，肾脏损伤使血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路被激活，周细胞持续向肌成纤维细胞转化，形成肾间质纤维化[1]。其中，血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)主要见于肾小球毛细血管内皮细胞中，而血管内皮生长因子受体A(VEGFA)则可刺激内皮细胞有丝分裂和细胞迁移[2]。PMT过程使细胞外基质(ECM)持续累积，最终结果导致正常肾脏结构被破坏[3]。α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)的表达与ECM的增多呈正相关，且为周细胞的标志性分子[4]。慢性肾脏病的中医病因可归结于虚、湿、瘀、毒[5]，肾衰泄浊汤是以通腑泄浊化瘀为法而制成的中药复方，可能通过抑制VEGF信号通路的激活，进而改善肾功能。因此，本研究通过观察肾衰泄浊汤及其拆方对UUO大鼠模型中α-SMA及VEGF/VEGFR信号通路分子蛋白表达的影响，探究肾衰泄浊汤及其拆方对RIF可能的治疗途径，为中药治疗肾纤维化奠定基础。

    1 材料与方法

    1.1 动物分组与造模

    取144只SD雌性大鼠[SPF级，合格证号：SCSK(浙)20170001，购于浙江省医学科学院实验动物中心]，体重180～200g，适应喂养1周后随机分为 6组：(1)假手术组、(2)模型组、(3)肾衰泄浊汤组、(4)补虚方组、(5)袪邪方组、(6)贝那普利组，每组24只，常规分笼饲养。UUO动物模型参考文献[6]制作：实验大鼠于手术前12h 禁食、不禁水，术前称重，然后腹腔注射5.0%水合氯醛(10 ml/kg体重)，待大鼠麻醉后，俯卧固定于手术台，行左侧输尿管结扎术，假手术组只作分离。

    1.2 药物及试剂

    肾衰泄浊汤组[生大黄10 g(后下)、巴戟天10 g、生黄芪30 g、丹参15 g、蒲公英15 g、槐花10 g、生牡蛎 30 g]、补虚方组(生黄芪 30 g、巴戟天 10 g)、袪邪方组 [生大黄 10 g(后下)、丹参 15 g、槐花 10 g、蒲公英15 g、生牡蛎30 g]。所有三种中药(均来自江西中医药大学中药饮片厂)常规水煎，浓缩成如下剂量：每毫升含0.8 g生药量 ......