李 娟 徐 琳 高 洋

    1.长春中医药大学，吉林长春 130117；2.吉林省人民医院妇产科，吉林长春 130021

    卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)其整体发病率为1%～2%[1]，较以往有上升趋向，且越来越多年轻女性被诊断为此病。但该病致病因素多，发病机理复杂，目前尚无十分满意的治疗方案。明确不同的病因及致病机制，选取最适合的治疗方案尤为重要。本文通过全面阅读文献，探讨和分析POF各种病因及致病机制，研读并总结各种治疗方案，现将近年病因研究及治疗进展作如下综述。

    1 遗传因素

    1.1 染色体异常表达与POF

    染色体异常表达是POF的主要致病原因，目前最常见为X染色体损伤[2]，表现为各种结构畸变和数目畸变。X染色体整体或区域的缺失、损伤或嵌合均可引发卵子障碍，导致POF。其中最常见的异常类型为核型表现为45，X0的特纳综合征伴POF，其短臂上的基因异常引起体形上的改变，长臂上的基因异常则影响卵巢功能。此外，X染色体与常染色体也可发生倒位、异位等畸变而引起POF。如X-常染色体平衡易位分裂XPNPEP2基因。

    1.2 基因异常表达与POF

    X染色体臂是决定卵巢生长发育所必需的完整区域，尤其是长臂上存在着很多导致POF的关键基因，其中POF-1与POF-2是关系最密切的2个基因位点，其上基因的突变、扭转异位、倒置等异常表达都可影响卵巢功能。FMR1又称POF1其CGG异常扩增达到全突变时子女会患脆性X综合征。研究显示X-脆性染色体前突变携带者比普通人POF的发生率高[3]。此外，X染色体上的锌指结构基因缺失会也影响生殖细胞的发生、迁移过程而引发POF。动物实验表明，敲除该基因的雌性幼鼠出现卵泡数量减少，成年后出现生殖能力下降、生育周期缩短的现象。

    常染色体上亦存在很多调控卵巢功能的基因。如促性腺激素受体基因突变会导致相应受体功能异常，导致作为第一信使的促性腺激素不能充分传导下去而干扰卵泡成熟；亦会使促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，FSH)含量升高影响而影响卵泡发育。如Foxo3a可能会抑制原始卵泡激活，其下调可能会直接影响卵母细胞和卵泡生长发育。POLR3H基因错义突变可表现Foxo3a低表达[4] ......