黄朝任 邹光美

    1.广西壮族自治区玉林市中医医院检验科，广西玉林 537000；2.广西壮族自治区玉林市第一人民医院检验科，广西玉林537000

    缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)属于在哺乳动物细胞中存在的转录因子，是在缺氧/低氧条件下通过改变细胞内氧浓度对氧稳态进行调节的关键因子[1]。在有氧条件下，26S 蛋白酶体可降解HIF-1α；而在缺氧条件下HIF-1α 稳定，可与HIF-1β 结合、对多种靶基因的转录予以激活。这些基因在血管生成、细胞存活、肿瘤增殖及物质代谢等过程中有着重要作用[2]。

    1 HIF-1α结构特征和生物学功能

    HIF-1α 基因在人类染色体14q21-q24 上定位。HIF-1 是氧依赖亚单位(HIF-1α)与组成性表达的核亚单位(HIF-1β)组成的异二聚体复合物。就结构而言，HIF-1α 在N 端含有碱性多肽-螺 旋-襻-螺 旋(bHLH)和PAS(Per，ARNT，Sim)结构域[3]。HIF-1α 还表现出一个氧依赖性降解(ODD)结构域、两个反式激活域(TADs)以及两个核定位信号(NLS)。中心区的特殊结构域(aa401-575)在调节HIF-1α 氧浓度的稳定性方面起着主导作用[4]。两个TAD(N-TAD：aa531-575 和C-TAD：786-826)有助于招募靶基因转录所需的各种辅激活子。抑制结构域(ID：aa576-785)将其连接，可在正常有氧条件下(20% O2)对其转录活性进行抑制。HIF-1 的功能活性受氧依赖性HIF-1α亚单位水平调控。虽然HIF-1αmRNA 的转录发生在正常有氧条件下，但蛋白质主要通过泛素蛋白酶体途径迅速降解[5]。在有氧条件下，HIF-1α 迅速羟基化(P402 和P564)和乙酰化(L532)。后来HIF-1α 可被pVHL 捕获并被26S 蛋白酶体降解。但在缺氧条件下，抑制羟基化使其变得稳定，由NLS 转移到细胞核中。该蛋白与组成性表达的HIF-1β发生异源二聚体，与DNA 结合序列结合，招募共激活子，激活各种靶基因的转录[6]。

    2 HIF-1α基因多态性

    单核甘酸多态性(single nucleotide polymorphism ......