王 昀 刀钰洋 李浩宇 侯 飞 刘 超

    昆明医科大学第三附属医院 云南省肿瘤医院核医学科，云南昆明 650118

    人类基因组有超过85%被转录为RNA，但其中只有约2%被翻译为蛋白质。长链非编码RNA(long non-coding RNA，LncRNA)的长度超过200 nt，其开放阅读编码框(ORF)不超过100 个碱基，而有些LncRNA 则不具有ORF，虽然近年发现可以编码形成一些短肽，但在最初发现该分子时被一度认为是“进化的垃圾”。目前研究发现，LncRNA 可以通过改变基因表达和信号传导途径的方式调控机体的多种生物学功能，包括细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡以及细胞周期等，LncRNA 已经与越来越多的生物和疾病过程密切相关[1-4]。随着研究的不断深入，LncRNA NEAT1 干预并调控多种肿瘤在人体内形成和进展的机制逐渐明确，其运用在肿瘤早期诊断及预后评估的意义日益突出[5-6]。

    1 LncRNA NEAT1的结构特点

    LncRNA NEAT1(nuclear paraspeckle assembly transcript1)存在于亚核paraspeckles中，该亚核体是NEAT1 及四十多种蛋白质构成的RNA-蛋白核体结构，特异性地存在于哺乳动物中，能够参与基因表达调控。NEAT1 基因分别编码 长3.7 kb 的NEAT1-1 和 长23 kb 的NEAT1-2两个转录本。2 个转录本5'末端可完全重合，3'端处理机制则完全不同，但两者可共享相同的启动子。NEAT1 能与PSP1、p54nrb 和SFPQ 等蛋白因子结合，形成Paraspeckles 的骨架，维持其形态和功能，NEAT1 过表达可增加Paraspeckles 的数目，而敲除NEAT1 会导致Paraspeckles 结构缺失。亚核体Paraspeckle 的具体功能还待进一步明确，目前已知其与线粒体之间存在相互作用，而且可以通过核保留RNA 来调控基因表达，在包括细胞凋亡、氧化应激、病毒感染、细胞分化等重要生理活动中起着重要作用[7-8]。

    2 NEAT1相关分子信号通路研究

    目前NEAT1 与几种癌症相关通路之间相互作用的研究，进一步揭示了其在人类肿瘤发生发展过程中的作用 ......