敬一丹 冯成敏 程 瑶 张 震 刘 海

    川北医学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科，四川南充 637000

    恶性肿瘤是以细胞异常增殖为特点的一类疾病，伴随人类疾病谱的改变，已成为严重威胁人类健康的重要疾病。恶性肿瘤发生发展过程涉及复杂的分子机制，是多基因参与、多阶段发生、长时间形成的病变过程。原钙黏蛋白δ(delta protocadherins，δ-PCDHs)是钙黏蛋白超家族的成员，其在不同恶性肿瘤中经常异常表达。前期研究多认为δ-PCDHs 可以作为多种肿瘤的抑制基因，而近年来其在恶性肿瘤中的致癌作用也已被发现，受到研究者们的广泛关注。本文重点阐述近年来δ-PCDHs 部分重要成员与人恶性肿瘤相关研究进展，并分析其影响恶性肿瘤发生发展的潜在机制。

    1 δ-PCDHs的分类和结构

    原钙黏蛋白是一种跨膜蛋白，是钙黏蛋白超家族的成员，在细胞粘附和下游信号通路调控中发挥着重要作用[1-2]。作为钙黏蛋白最大的亚家族，PCDHs 又包含集群PCDHs(分为α-、β-、γ-PCDHs)和非集群PCDHs。后者位于三个不同染色体位点，并根据它们的同源性又分为δ1(PCDH1， PCDH7， PCDH9， PCDH11， PCDH20)、δ2(PCDH8， PCDH10， PCDH12， PCDH17，PCDH18， PCDH19) 和ε(PCDH15， PCDH16，PCDH21， MUCDHL)亚群。除PCDH12 与PCDH20外的δ1 PCDHs 和δ2 PCDHs 有共同的保守胞质模序(cytoplasmic motif，CM)1 和CM2，δ1 PCDHs比其他的非集群PCDHs 多了一个保守的模序CM3。PCDHs 种类及结构的复杂性也提示着其有着多种多样的功能。

    2 δ-PCDHs部分成员与恶性肿瘤的相关研究

    2.1 PCDH7与恶性肿瘤

    PCDH7 在不同类型的肿瘤中具有特定的功能。将患者源性和细胞系源性的三阴性乳腺癌干细胞引入小鼠体内建立肿瘤模型，发现PCDH7-磷脂酶C(PLC)β-Ca2+- 钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(CAMK Ⅱ)/S100 钙结合蛋白A4(S100A4)信号通道介导了星形胶质细胞参与的肿瘤细胞激活过程，最终导致了脑部转移性肿瘤病灶的生长。选择性抑制PLC 的药物依地福新(ET-18-OCH3，edelfosine)可阻断PCDH7 信号通道传递，在动物模型上有效阻止了乳腺癌脑转移的发生。这项工作首次发现并验证了三阴性乳腺癌脑转移的分子机制 ......