罗嘉欣 陈晓铭 郭润民，2，3▲

    1.广东医科大学附属医院内分泌科，广东湛江 524001；2.广东医科大学顺德妇女儿童医院(佛山市顺德区妇幼保健院)内科，广东顺德 528300；3.广东医科大学妇幼医学研究与出生缺陷防治重点实验室，广东顺德 528300

    编码染色质调节因子的基因是最常见的突变之一，其染色质结构和功能在肿瘤发生中起着重要作用。目前发现在胶质瘤、白血病、乳腺、膀胱、结肠、肾脏和肺中染色质调控因子是最常见的突变之一[1]。ATP依赖性染色质域解旋酶DNA结合蛋白(chromodomain helicase DNA-binding protein，CHD)是一种染色质调节器，CHD家族有1～9个成员。根据CHD其他结构域的不同将其划分为三大家族亚类，第一家族亚类包括CHD1和CHD2；第二家族亚类包括CHD3、CHD4和CHD5；第三家族亚类包括 CHD6、CHD7、CHD8和CHD9。CHD蛋白影响染色质的紧密程度，所以这些酶控制转录、细胞增殖和DNA损伤修复等基本的生物过程，CHD蛋白的缺失或失活对器官发育和癌症的发生起着重要作用[2]。

    本文主要介绍CHD介导的染色质对肿瘤形成的动态调节过程，染色质调节器的生物学作用，CHD蛋白的上下游分子，每一个亚类对癌症患者生存率的影响[3]。

    1 CHD第一家族亚类：CHD1和CHD2

    CHD1是CHD家族中最早被发现的一种DNA结合蛋白，根据其功能性基序对染色质结构和基因表达的调节作用[4]。最近研究表明，CHD第一家族亚类蛋白与转录调控有关，影响细胞增殖、DNA损伤修复和多分化性。CHD1、CHD2的缺失或灭活促进癌症的发生[5]。第一家族亚类蛋白调控的缺失对肿瘤的侵袭、转移和患者的生存有着重要的影响。CHD1是与癌症联系最紧密的CHD亚家族成员，CHD2与肿瘤抑制有关[6]。CHD第一家族亚类蛋白的上游因素包括环境、激素、染色质调节因子和信号通路，暴露于香烟与CHD1启动子的高甲基化相关，启动子甲基化后与RNA聚合酶Ⅱ(RNA polymerase Ⅱ，Pol Ⅱ)的阻滞和损害转录激活相关，而去甲基化剂通过诱导Pol Ⅱ在丝氨酸2的磷酸化促进转录延长来消除这一作用。雌激素信号在促进雌激素受体(ER)阳性乳腺癌的增殖中起关键作用 ......