吴水发 林志强 洪丽绵 张清泉 陈喆鸣 陈婷婷

    福建医科大学附属泉州第一医院药剂科，福建泉州 362000

    伏立康唑(Voriconazole)是第二代三氮唑类抗真菌药物，抗菌谱广，对曲霉菌、念珠菌、隐球菌等深部真菌感染疗效显著，常用于侵袭性真菌病的治疗与预防[1-3]。伏立康唑还可用于治疗耐氟康唑念珠菌、镰刀菌属、足放线菌属引起的严重感染[4-5]。

    伏立康唑血药浓度个体差异较大，易受CYP2C19基因多态性等因素的影响[6-8]。伏立康唑主要经CYP2C19代谢，部分经CYP2C9和CYP3A4代谢，同时伏立康唑能抑制这3种酶的活性，药物相互作用较复杂[9]。使用伏立康唑的患者中约15%出现明显的不良反应，约30%疗效欠佳[10]。因此，伏立康唑在临床应用中有必要进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)。本研究拟建立一种反相高效液相色谱法，用于测定人血浆中伏立康唑浓度。

    1 材料与方法

    1.1 实验仪器

    岛津高效液相色谱仪(LC-20AT型)；HC-2516高速离心机(安徽中科中佳科技仪器有限公司)；25BTS万分之一电子天平(Satorius公司)；WXH微型涡旋混合器(上海跃进医疗器械厂)；MGS-2200C氮吹仪(EYELA，日本)。

    1.2 试剂与药品

    伏立康唑化学对照品(中国食品药品检定研究院，批号100862-201903)；卡马西平化学对照品(中国食品药品检定研究院，批号100142-201706)；甲醇(国药集团化学试剂有限公司公司，色谱纯)；乙腈(国药集团化学试剂有限公司，色谱纯)；水为超纯水；其他试剂均为分析纯。空白血浆为健康人血浆，由福建医科大学附属泉州第一医院(本院)检验科提供。

    1.3 方法

    1.3.1 色谱条件 色谱柱：Shim-pack Scepter C18-120(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：甲醇-水(57：43，V/V)；等度洗脱；流速：1.1 ml/min；柱温：38 ℃；LC停止时间(L)：16 min；PDA结束时间(E)：16 min；检测波长：255 nm；进样量：100 μl。

    1.3.2 溶液及质控品配备 伏立康唑标准品溶液：精密称取伏立康唑10.0 mg于10 ml容量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度。量取该伏立康唑贮备液适量，用甲醇稀释，制得一系列伏立康唑标准品溶液，质量浓度分别为 0.3125、0.625、1.25、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0 和 160.0 μg/ml ......