韩 宁 刘兴林 台雪姣

    1.湖北医药学院基础医学院药理学教研室，湖北十堰 442000；2.湖北医药学院实验动物中心，湖北十堰 442000；3.湖北医药学院基础医学院病理学教研室，湖北十堰 442000

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病[1]，目前对AD的治疗尚无有效方法[2]。因此，迫切需要研发出有效的AD治疗药物，而药物开发的前提是具有理想的动物模型。目前公认的AD模型有APP转基因小鼠模型、β淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)动物模型、慢性铝过负荷致痴呆模型等。以上都是当前AD研究中较为常用的动物模型，但转基因模型所需成本较高。通过查阅文献发现对于Aβ动物模型和慢性铝过负荷致痴呆模型的研究，其结果差异较大尚未形成统一的结论。本研究通过比较当前常用的两种AD模型，寻找AD研究中最佳的动物模型。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 SPF级雄性SD大鼠65只[实验动物批号：SCXK(鄂)2019-0008]，湖北医药学院实验动物中心提供，体重(240±20)g。

    1.1.2 药物及仪器 Aβ25-35(上海睿安生物科技有限公司，A4559)、大鼠脑立体定位仪(成都泰盟软件有限公司，DW-5)、WMT-100S水迷宫视频分析系统(成都泰盟软件有限公司，WM-100S)。

    1.2 实验方法

    1.2.1 Aβ25-35孵育方法 Aβ25-35在体内并不存在，但其神经毒性与Aβ几乎相同。研究表明Aβ的神经毒性主要集中在中段，因此可采用侧脑室注射Aβ25-35制备痴呆动物模型。在使用前将Aβ25-35溶解于无菌双蒸水中形成浓度为2 g/L的溶液，37℃孵育100 h使其成为不可溶解的纤维状[3-4]。

    1.2.2 预实验 随机选取SPF级雄性SD大鼠20只分为两组 ......