曾滇梅 彭旷

    [摘要]心肌纤维化是指各种病理因素作用使心脏成纤维细胞活化及大量积聚、细胞外基质产生及降解失衡，导致心肌间质胶原数量和质量改变，引起心脏结构和功能改变，诱发心律失常、心力衰竭。因此，抑制心肌纤维化对于改善心脏组织结构、保护心脏功能意义重大。近年大量研究表明，在各种生理及病理状态下，内皮细胞通过内皮间质转化为成纤维细胞，在心肌纤维化的病理及生理过程中起着重要作用。本研究结合近年来国内外最新发表的相关文献，阐述了关于基于内皮间质转化治疗心肌纤维化的最新进展，以期为临床治疗本病提供新的思路和方向。

    [关键词]内皮间质转化;心肌纤维化;心血管疾病;治疗

    [中图分类号]R542.23

    [文献标识码]A

    [文章编号]2095-0616(2022)11-0061-05

    心肌纤维化(myocardial fibrosis，MF)指心肌胶原纤维过度收缩积聚、心脏组织中胶原数量明显升高或胶原成分改变，心肌持续性和/或反复加重的缺血缺氧以致心室壁僵硬、心脏舒张和/或收缩功能减低、心脏传导系统障碍等。临床上表现为心律失常、心力衰竭及心源性猝死。因此，抑制MF的持续发展，对各种慢性心血管疾病的进展恶化具有抑制作用。然而导致MF的机制很多，内皮间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition，EndMT)发挥着重要的作用。当心肌微血管内皮损害时，内皮细胞向间质细胞转化，转变为心脏成纤维细胞，在心肌纤维化中发挥重要的作用。因此，可以通過抑制EndMT来抑制MF，进而延缓慢性心血管疾病的进程，改善慢性心血管疾病患者的生活质量。

    1内皮间质转化(EndMT)概述

    Markwald等[1]在研究胚胎期的心脏上皮内膜细胞发育分化过程中首次提出心脏EndMT。最近研究表明EndMT是指在生理或病理刺激状态下，内皮细胞向间充质细胞转化的一个过程，其结构表型和生理功能均发生明显的改变;具体表现为：血管内皮细胞逐渐失去鹅卵石样特征而逐渐转变为梭形，并伸出伪足;内皮细胞特异性蛋白下调，如血管内皮黏附分子1/CD31(PECAM-1/CD31)和血管钙黏蛋白(VE-Cadherin);间充质细胞特异性标志物上调，如α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及成纤维细胞特异性蛋白1(FSP1);细胞间连接减少 ......