潘路娟 郑频 梁华益 刘东菊 潘春风 覃月秋

    [摘要]miRNAs(microRNAs)是一种新型非编码RNA分子，能在转录后水平调节基因表达。miRNA参与调控不同的生物过程，在维持细胞稳态、细胞迁移、细胞增殖及凋亡与疾病的发生发展中发挥重要作用。越来越多的研究证明，胰腺癌中异常表达的miRNA-125通过抑制或者上调靶基因的表达，进而影响胰腺癌的发展、侵襲、迁移、增殖及凋亡，有望成为胰腺癌的生物标志物和治疗新靶点。本文就miRNA-125作为胰腺癌诊断标志物及治疗新靶点做一综述。

    [关键词]miRNA-125;胰腺癌;标志物;治疗靶点

    [中图分类号]R735.9

    [文献标识码]A

    [文章编号]2095-0616(2022)12-0024-04

    胰腺癌是全球癌症病死率最高的恶性肿瘤之一。2009—2015年的统计数据表明，胰腺癌患者五年生存率较低，约为9%[1]。2010年胰腺癌的发病率为12.1/10万，预计2030年将增至15.1/10万，到2050年很有可能增至18.6/10万，平均年增长率达1.1%。全球研究报告显示，胰腺癌导致的总病死人数将大幅增加[2-3]。胰腺癌早期诊断十分困难，主要治疗手段包括手术与放化疗，传统的生物标志物在胰腺癌诊断及靶标治疗上未能取得较好的效果。因此，寻找新的生物标志物对于胰腺癌的早期诊断及治疗非常重要。虽然目前胰腺癌的发病机制尚未完全明确，但近年来已有多项研究发现miRNA在胰腺癌中异常表达，并参与胰腺癌的生物调控，发挥致癌或抑癌基因的作用，有望成为新的生物标志物。

    1miRNAs及miRNA-125家族概述

    miRNAs是由22个nt组成的非编码小RNA家族，与靶mRNA的3'非翻译区(3'-UTR)互补，通过翻译抑制或转录切割，对基因转录后的表达起着重要的调节作用[4]。miRNAs于1993年首先在线虫中被发现，并作为线虫体内的内源性介质，通过与靶基因3'-UTR的互补作用来下调其体内蛋白水平，例如Lin-4和Let-7，然后由它们编码的miRNAs控制线虫细胞分化和增殖的时间，这些线虫miRNA基因的突变可以导致细胞周期出现异常。随着研究的深入，UTR序列在维持mRNA稳定性和翻译中的作用，以及由3'-UTR序列介导的转录后调控机制越来越清晰[5];同时UTR序列也参与调节细胞分化、增殖、凋亡和代谢稳态等过程[6-7]。一旦miRNA功能失调，将会引起相关疾病的发生发展。

    大多数肿瘤发生的重要机制是抑癌基因的失活或癌基因的激活 ......