高 行 王 滨 孙绍伟 张 恒 姚洪杰 边瑞民

    滨州医学院附属医院药学部，山东滨州 256600

    脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，其发病率占全部颅内肿瘤的40%[1]。目前脑胶质瘤治疗的总原则仍然是手术、放疗和化疗，但由于其浸润性生长的生物学特点，使上述治疗手段均难以达到满意疗效，患者中位生存时间只有12个月[2]，且骨髓抑制、消化道反应等不良反应多发。胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme，GBM)是胶质瘤中最常见、最恶性的亚型，被世界卫生组织分级系统列为Ⅳ级[3](Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤被定义为高等级胶质瘤或恶性胶质瘤)。尽管神经外科技术不断创新，新的抗癌药物和分子靶向药物不断发展，放射治疗在过去几十年取得了诸多进展，但恶性胶质瘤，尤其是GBM，仍然是致命的疾病。虽然恶性胶质瘤患者已经接受PCV-3(丙卡巴嗪、洛莫司汀、长春新碱)等放疗和化疗联合治疗的方案[4]，但与单纯放疗相比，其他方案未能显著提高患者中位生存率。替莫唑胺(temozolomide，TMZ)是目前临床上唯一可以用于提高高等级胶质瘤患者生存率的药物，TMZ是一种口服烷化剂，通过鸟嘌呤O6烷基化，干扰DNA的复制，最终导致细胞凋亡[5]。TMZ是一种较新的烷基化药物，在恶性胶质瘤和恶性黑色素瘤的治疗中受到广泛关注。TMZ耐受性好，可口服，易透过血脑屏障[6]。而TMZ一个关键的耐药机制是O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT)的过表达[7]，O6- 苄基鸟嘌呤(O6-BG)通过调节恶性胶质瘤异种移植瘤模型中MGMT的表达来逆转TMZ的治疗耐药，但这种治疗通常与血液毒性有关。基因治疗是治疗恶性肿瘤有效方法的一种，与传统疗法不同的是，其可根据对疾病的了解来设计和定制专门的疗法[8] ......