组蛋白去乙酰化酶抑制剂对RSV感染引起的小鼠气道炎症作用机制研究
毛细,支气管炎,1材料与方法,2方法,2结果,1HDACi药物TSA,SAHA可以抑制RSV复制,2TSA,SAHA可以抑制RSV诱导的毛细支气管炎小鼠模型中PBMC炎性细胞因子和氧化应激因子的
冯秋琴 黄 欢 陈宏君 田 曼1.广东省珠海市妇幼保健院小儿呼吸科,广东珠海 519000;
2.广东省珠海市妇幼保健院儿童脑发育与康复科,广东珠海 519000;
3.南京医科大学附属儿童医院呼吸科,江苏南京 210008
毛细支气管炎是一种下呼吸道感染性疾病,具有潜在危及生命的危险,主要感染婴幼儿,并在几天内出现咳嗽,呼吸过度,喘息等临床表现[1]。在这些患儿中,住院患呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染的毛细支气管炎婴儿中有3%~10%出现呼吸衰竭[2]。另外,外周血单个核 细 胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)在很多炎症反应过程中发挥重要作用。有研究发现慢性阻塞性肺疾病中红霉素的治疗依赖单个核细胞的参与作用,红霉素可以增加单个核细胞HDAC的活性,并减少NF-kB转录活性及IL-8的合成[3]。蛋白质乙酰化,是一种重要的表观遗传修饰模式,在宿主防御病毒感染中起着关键作用。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)则是通过调控蛋白质稳定性、蛋白质-蛋白质相互作用和蛋白质-脱氧核糖核酸,进而调控细胞功能[4-5]。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylasesinhibitor,HDACi)目前在临床应用广泛。如曲古抑制素A(trichostatin A,TSA),因其作为抗癌药物的潜在用途而受到关注。除了具有抗癌活性之外,还表现出有效的抗炎特性,其治疗效果已在感染性休克、类风湿性关节炎和哮喘中得到证实[6-7]。另外,TSA被发现可降低丙型肝炎病毒的复制[8]。本研究旨在从动物水平探讨HDACi[代表药物TSA及辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)]对RSV毛细支气管炎小鼠血液PBMC细胞培养上清液中炎症因子、氧化应激因子的表达影响 ......
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