娄 婧 皇甫卫忠 李 蕊

    1.内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010059；2.内蒙古医科大学附属医院全科医学科，内蒙古呼和浩特 010010

    2016年欧洲心脏病协会心力衰竭指南指出，左室射血分数(ejection fraction，EF)≥50%且伴心脏舒张能力下降、心肌肥厚及间质纤维化的心力衰竭，称为左室射血分数保留性心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)[1]，占65岁以上心力衰竭患者的75%以上，常见于妇女、肥胖患者、老年人和患有糖尿病或原发性高血压的患者[2]。HFpEF发病机制较为复杂，最新观点认为[3]，诸如原发性高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、贫血、慢性肾病等共病条件下引起全身性炎症、心肌细胞重构、心肌纤维化导致左心室充盈压力增加，最终致左室舒张功能障碍。现有血清标志物在鉴别容量负荷正常的HFpEF与射血分数降低性心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF)存在偏差，微核糖核酸(miRNA)与HFpEF的各种病理生理过程相关，因此本文对近年的研究做一综述，分析miRNA临床价值。

    1 miRNA调控特点及优势

    目前诊断心力衰竭最可靠的生物标志物仍是脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)以及前体脑钠肽(N-terminal precursor brain natriuretic peptide，NT-proBNP)，但对于容量负荷正常的HFpEF患者，其诊断准确性存在偏差，需要结合临床表现、心脏彩超、心肺运动试验以助诊。与细胞内miRNA不同，外周血循环miRNA作为一种新型血清学标志物，表现出显著的稳定性和对内源性核糖核酸酶(RNase)活性降解的抗性以及组织表达的特异性，在HFpEF共病分类管理中展现了BNP及NT-proBNP所不具有的优势[4]；研究[5]发现miRNA结合NT-proBNP可以提高非急性HFpEF患者诊断的准确性，具有较好的临床应用前景。miRNA是一类小型非编码单链核糖核酸，由RNA聚合酶Ⅱ(RNA polymerase Ⅱ)转录加工修饰后由细胞核通过Exportin-5复合物运送至细胞质被RNaseⅢ酶Dicer切割形成成熟miRNA，通过与蛋白质编码基因的mRNA配对来指导其转录后抑制[6]。一项对心肌组织活检的转录组学研究[7]选取了16例射血分≥45%的患者分为射血分数保留组与对照组 ......