张 娟 柴俊月

    北京市第六医院血液科，北京 100007

    急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是一组具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤，随着治疗方式的不断改进，白血病的缓解率及生存期均有所提高。但复发难治性AML对普通化疗药物反应不敏感，疗效较差。随着分子生物学的发展，发现B细胞白血病/淋巴瘤因子-2(B-cell leukemia/lymphoma-2，BCL-2)是内源性细胞凋亡通路的重要调控蛋白，其在血液系统恶性肿瘤中过度表达，并与化疗耐药性的形成相关。Pan 等[1]研究发现，BCL-2抑制剂维奈克拉(venetoclax)可介导凋亡过程，促进白血病细胞凋亡并克服耐药性。Konopleva等[2]最早启动维奈克拉单药治疗复发难治性AML的临床试验，在32例可评价疗效的患者中，2例获得完全缓解(complete response，CR)，4例患者获得完全缓解伴血液学不完全恢复Cri(CR with incomplete hematologic recovery，Cri)，总有效率(overall response rate，ORR)仅为19%。2018年，Muller等[3]研究发现维奈克拉可显著提高白血病细胞对去甲基化药物的敏感性，这为BCL-2抑制剂与去甲基化药物的联合应用开辟了可能性。Aldoss等[4]采用维奈克拉联合去甲基化药物治疗33例复发难治性急性髓系白血病患者，结果显示，10例患者达到CR，7例患者达到CRi，4例患者达到形态学无白血病状态(MLFS)，总有效率为64%，该研究证实了药物联合应用的缓解率高于单药治疗。本研究回顾性分析北京市第六医院2017年12月至2022年3月收治的4例应用BCL-2抑制剂维奈克拉联合去甲基化药物阿扎胞苷治疗的复发难治性AML患者的临床资料，探讨联合用药的临床效果。

    1 病例资料

    1.1 病例1

    患者女，43岁，2017年12月初因低热就诊当地医院，血常规：WBC 61.15×109/L，Hb 88g/L，PLT 217×109/L，骨髓象：增生Ⅰ级，原始粒细胞占67%。染色体46，XX[20]。免疫分型：异常髓系表型，P3占56%，表达CD7、CD117、CD34、CD38、CD33、CD13dim、CD123、HLA-DR、MPO，部分细胞表达CXCR4，不表达CD10、CD11c、CD11b、CD64、CD15、CD56、CD14、CD36、CD300e、CD4、CD2c、CD3 ......