石秀梅 董 默 高 原 赵若晗

    1.牡丹江医学院药学院，黑龙江牡丹江 157011；2.牡丹江医学院医学影像学院，黑龙江牡丹江 157011；3.深圳大学附属华南医院，广东深圳 518111；4.牡丹江医学院科研共享平台，黑龙江牡丹江 157011

    创伤性骨折、骨肿瘤切除和先天性畸形导致的严重骨缺损不太可能自我再生与修复。临床上通常用自体骨移植或用同种(或异种)异体骨移植来使骨缺损得到再生与修复，前者会造成供体新的损伤，在应用中受到一定限制，后者虽可使骨源问题得到缓解，但有免疫排斥和传播疾病的风险，因此治疗骨缺损的再生与修复材料备受关注。明胶(gelatin，Gel)来源于胶原，作为天然生物高分子材料，其具有生物可降解性、良好的生物相容性和凝胶性、成本低等优点，是一种传统药用辅料[1-2]，近年来在骨再生与修复中得到广泛应用。本文对明胶改性水凝胶在骨再生与修复中的研究现状进行综述。

    1 明胶改性水凝胶在骨再生与修复中的应用

    明胶改性水凝胶能促进骨缺损的再生与修复。Kanda等[3]将从猪皮的酸性和碱性溶液中提取的明胶加工成多孔水凝胶海绵体，将直径小于或大于500 μm，且具有互连结构的圆盘植入大鼠颅骨缺损部位。8周后，只有小孔隙酸性提取物诱导骨形成(超过60%)，尽管再生骨的胶原取向仍不成熟，但说明其能够在体内诱导原位骨形成。Kim等[4]通过向成骨细胞培养基中添加明胶，开发了一种新的成骨细胞片技术。通过显微镜和组织学观察明胶诱导的成骨细胞片(gelatin on osteogenic cell sheet，GCS)与传统的成骨细胞片(osteogenic cell sheet，OCS)的形态，GCS比OCS更厚、更强。通过DNA定量，GCS比OCS显示出更高的细胞增殖率。分别通过实时定量聚合酶链反应和茜素红S染色来评估成骨基因标志物的表达和钙沉积的数量，GCS比OCS的骨形态发生蛋白-7 mRNA表达显著上调，GCS和OCS在第10天均表现出负自主复制序列反应性，但只有GCS在第21天表现出正自主复制序列反应性。研究表明细胞片技术能有效地将活细胞输送到病灶区域。

    明胶改性水凝胶虽然能促进骨再生与修复，但也存在一些不足，如再生骨的胶原取向仍不成熟、短期呈负自主复制序列反应性等 ......