陈雪岚 孙本乐 王 霞

    滨州医学院口腔医学院，山东烟台 264003

    外泌体(exosomes，Exos)又称细胞外囊泡，几乎所有类型的细胞都可分泌，其内含丰富的生物调控物质[1]，能够通过内吞作用及受体相互作用进行细胞间信号传导，可以反映来源细胞的状态，亦可以参与生理或病理过程[2]。Exos能够在机体代谢出现问题时启动信号通路，参与疾病的发生发展。糖尿病(diabetes mellitus，DM)作为一种全身代谢性疾病，当患者血糖持续升高未得到有效控制时能够产生炎症反应，严重者可出现感染或出现心脑血管并发症、肾脏病变、视网膜病变、周围神经病变等并发症。Exos可通过细胞间信号的传导调控胰腺β细胞的活性，影响胰岛素(insulin，INS)的分泌；通过对免疫细胞和成纤维细胞的调控，促进炎症反应；通过细胞间信号通讯调节血管内皮细胞的增殖、迁移等影响新生血管的形成。此外，Exos还可通过免疫调节、运输载体装载药物抵达靶器官，促进难愈性创面愈合和缓解组织损伤[3]。本文就Exos的特性进行阐述，重点介绍其参与调控DM病理机制的研究进展。

    1 Exos的定义及成分

    Exos是细胞主动分泌的纳米级球形脂质双分子层细胞外囊泡，可以被几乎所有类型的细胞(如树突状细胞、肥大细胞、内皮细胞等)释放到几乎所有的体液(如尿液、唾液、血液、脑脊液等)中，为细胞胞吞后再由细胞膜结构内陷后形成多泡体，与质膜相互融合，使管腔内囊泡由细胞内向细胞外环境进行释放而成[4]。Exos一般直径为40～100 nm，含丰富的DNA和RNA、蛋白质和多肽、脂类、活性细胞因子、转录因子受体、小分子代谢物等生物调控物质，如促进细胞信号传导的四跨膜蛋白超家族和整联蛋白，也包含运输的膜运输蛋白和融合蛋白(如鸟苷三磷酸酶)、一些共刺激分子和黏附分子、保护机体的热休克蛋白(heat shock proteins，HSPs)等[5]，另外还有一些来源于抗原提呈细胞的特异性成分(如MHC-Ⅰ和Ⅱ分子)。Exos可以通过某些受体、内吞作用或膜融合实现细胞间信号的交流与物质的交换，激活信号通路，作用于生理或病理过程中来影响细胞发生相对应的生物反应，且其组成和数量皆可因不同刺激改变而诱导靶细胞发生不同反应，因此Exos可以反映来源细胞的状态，亦可以参与生理或病理过程。研究表明，Exos包含的核酸成分，如microRNA的衔接配对可以使受体细胞发生变化，调控mRNA稳定性，参与免疫反应、血管生成[6]；mRNA在翻译成相对应的蛋白质后能发生级联反应开始信号传递来诱导生物反应 ......