孙宗科 李玉明

    滨州医学院附属医院胃肠外科，山东 滨州 256603

    胃癌(gastric cancer，GC)是迄今为止世界上第四大常见的癌症，超过70%的病例发生在发展中国家，超过50%的病例发生在东亚地区，GC 是全球癌症死亡的第二大主要原因，在亚洲，GC 是仅次于乳腺癌和肺癌的第三大常见癌症，且是仅次于肺癌的第二大常见的癌症死亡原因，尽管在亚洲许多国家，发病率和病死率正在缓慢下降，但是GC 仍然是一个重大的公共卫生问题[1-2]。GC 的发生是由于宿主与环境和细菌因素之间复杂的相互作用所致，这导致致癌基因和肿瘤抑制基因的遗传和表观遗传失调。微小核糖核酸(microRNA，miRNA)是一类小的非编码RNA，可在转录后调节近30%的人类基因，它们在各种疾病的发生和发展中起着至关重要的作用，特别是恶性肿瘤。积累的证据记录了基因序列的变化和表观遗传修饰，这些会导致GC 中miRNA 的异常表达，并通过调节相关靶基因促成恶性表型而导致作为癌基因或抑癌基因的miRNA 失控。miRNA 在体液中表达的这种改变很可能为GC 患者的诊断和预后提供新的生物标志[3]。

    1 miRNA的概述

    miRNA 是小的内源性RNA，长度为20 ～24 个核苷酸，通过完全或不完全碱基互补配对原则与特定靶基因的靶信使RNA(mRNA)的3’或5’-UTR区结合，起到抑制mRNA 翻译或直接降解其特定mRNA 的作用。其在细胞内具有多种调节作用。单个miRNA 可以靶向数百个mRNA 并影响许多参与功能相互作用的基因的表达。几十年来，在人类基因组中发现了近3000 个miRNA。miRNA 已被证明参与正常的细胞生长以及疾病的发生和发展[4]。

    2 miRNA与GC

    基因表达的改变是引起人类疾病(包括癌症)病理过程的主要分子机制。miRNA 是在转录后参与，并结合到其mRNA 的3’-UTR 从而抑制表达。miRNA 的功能异常会干扰致癌或抑癌靶基因的表达，这与癌症的发病机制有关。因此，已发现大量的miRNA 在人类癌症中被下调或上调，并具有作为癌基因或抑癌基因的功能。值得注意的是，最近发现了癌症中miRNA 表达失调的分子机制 ......