易晓雷 肖 浩 李旭辉 刘志鹏 谢 明

    长沙市中医医院 (长沙市第八医院)肝胆胰·血管外科，湖南长沙 410100

    肝癌是全球发病率高、病死率高的恶性肿瘤之一，5年内生存率仅为18%，是仅次于胰腺癌的第二大致命性肿瘤[1]。肝癌是一种常见的原发性肝癌类型，占85%左右，其显著特点主要为易转移、易复发、预后差及高病死率[2]。肝切除、肝移植、射频消融、经动脉化疗栓塞和放射性栓塞术是目前肝癌治疗中常见的方法[3]，但大多数患者发现时都已经到了中、晚期，错过了最好的处理时间，因此大多数患者的预后较差[4-5]。第一个经美国食品药品监督管理局(FDA)通过用于治疗晚期肝癌的多靶点抗肿瘤一线药为索拉非尼(sorafenib，SORA)[6]，能通过对丝氨酸-苏氨酸激酶(c-RAF)的抑制，阻断RAF/MEK/ERK 介导的信号途径，从而达到抑制癌细胞生长的目的；有研究表明还可通过酪氨酸激酶受体的抑制，如血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor，PDGFR)，从而阻止新的肿瘤血管生成，具有抑制肿瘤细胞生长和肿瘤新生血管形成的双重作用[7]。但是大多数患者在服用SORA 数月后会产生对药物的抗药性，目前尚未充分了解其作用机制，降低药物耐药性是改善肝癌治疗效果的一个重要因素。双苄基异喹啉生物碱—甲基莲心碱(neferine，Nef)由睡莲科植物莲成熟种子的绿色胚芽中提取[8]，研究发现Nef 具有抗肿瘤作用，而且可以减少肿瘤对化疗药物的耐药性。有研究报道，Nef 对SGC7901/VCR 的多药物抗性有明显的抑制作用[9]。但Nef 在肝癌耐药中的研究尚未见报道。故本研究通过观察Nef 对耐SORA 肝癌HepG2 细胞株耐受性的影响 ......