刘浩然 黄国帅 沈一峰 刘昊鹏 袁和兴

    苏州大学附属第一医院泌尿外科，江苏苏州 215006

    前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)的组织学特征包括前列腺腺体和间质成分增生，临床症状包括尿频、尿急、夜尿、排尿困难及排尿不尽等。虽然病因尚不清楚，但研究表明年龄、遗传、激素、生长因子、炎症、代谢综合征以及生活方式等都是该疾病发生的相关因素[1]。传统认为双氢睾酮(dihydrotestosterone，DHT)在前列腺发育、维持和发挥生理功能方面发挥着关键作用，而2型5α还原酶抑制剂(type Ⅱ 5alpha-reductase，5-ARIs)可通过抑制睾酮向DHT转换从而抑制BPH进展并改善下尿路症状(lower urinary tract symptoms，LUTS)。根据目前的指南[2]，5-ARIs可以单独使用或与其他药物联合使用来治疗BPH。然而，部分患者接受长期5-ARIs治疗后症状仍持续发展，并且关于此类药品所带来危害的争议一直存在[3]。本文总结了5-ARIs药物治疗失败的可能机制及其所带来的副作用，并阐述近年来针对性激素方面所做出的药物研究，旨在为BPH的新型药物开发提供相关依据。

    1 5α-ARIs抵抗及副作用

    在临床上，通过5α-ARIs诱导DHT缺乏已成为目前改善BPH症状的有效治疗方法之一，其中以抑制类固醇5α-还原酶2(steroid 5α-reductase 2，SRD5A2)为主的非那雄胺应用最为广泛[4]。然而在长期接受5-ARIs治疗的BPH患者中，仍有超过17%的患者症状加重，称之为5α-ARIs抵抗[5]，其具体机制尚未明确。Gu等[6]研究表明SRD5A2单核苷酸多态性与BPH临床特征和5α-ARIs的治疗效果显著相关。有报道称28.0%～36.5%的良性前列腺组织不表达SRD5A2蛋白 ......