阙慧卿 李 唯 钱丽萍 刘洪旭 郭舜民 林 绥

    福建省医学科学研究院药物所 福建省医学测试重点实验室，福建福州 350001

    雷公藤(tripterygium wilfordii Hook. f.)，系卫矛科雷公藤属植物，主产于我国长江以南地区[1]，为福建省道地药材。雷公藤内酯醇(triptolide，TP)具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等多种药理作用[2]，为雷公藤的高活性成分之一，在近60种肿瘤细胞株中均可发挥良好的抗肿瘤活性[3]，具有良好的开发前景，但高活性的TP治疗窗狭窄，在发挥治疗作用的同时，对机体的多个器官也产生严重的毒性反应，包括肝毒性、肾毒性、生殖毒性、免疫系统毒性等[4-6]。

    针对TP抗肿瘤活性强、毒性大这个矛盾，近年来，许多科研工作者通过结构改造[7]、配伍[8]、改变剂型[9]等方式开展TP的减毒增效探索，目前应用最广泛且较为成功的研究为纳米脂质体载药系统[10]。装载到脂质体中的药物因免受酶降解、化学失活等影响而受到保护，半衰期延长，使用效率提高，另外毒性药物在脂质体内腔，其暴露于健康组织的程度减小，与游离形式相比毒副作用减小[11]。前期研究将TP经多肽SP94修饰后包载成长循环纳米脂质体，以增强TP的靶向性，加大其在肿瘤部位的积累，降低毒副作用，增强疗效。本研究通过急性毒性和长期毒性实验考察多肽修饰的雷公藤内酯醇长循环纳米脂质体(peptide-triptolide nanoliposomes，PTN)的减毒效果，为PTN的开发应用提供参考。

    1 材料与仪器

    1.1 实验动物

    SPF级ICR小鼠80只，18～22 g，雌雄各半[北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号：SCXK(京)2019-0008]；SPF级SD大鼠32只，150～180 g，雌雄各半[杭州医学院实验动物中心，许可证号：SCXK(浙)2019-0002]。

    1.2 实验试剂

    TP对照品(纯度为98.2%，由福建省医学科学研究院提供批号：20190324)；PTN(由福建省医学科学研究院药物所配制，批号：20201102，TP浓度为1.03 mg/ml)；0.9%氯化钠注射液(由福州海王福药制药有限公司提供，批号：H35020289)。

    1.3 实验仪器

    旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂，型号：RE-2000B)；水纯化系统(上海康雷分析仪器有限公司，型号：SARMT-N)；电子台秤[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司 ......