李 莹 赵宇琪 盛羽佳 王爱芹

    滨州医学院附属医院口腔内科，山东滨州 256600

    高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1，HMGB1)是一种较保守的染色质结合蛋白，在细胞中参与调节DNA转录、翻译及修饰，在细胞外与免疫细胞表面特定的受体结合，参与激活免疫细胞发生趋化、免疫调节等一系列级联反应[1]。牙周病(periodontal diease，PD)是一类病因广，发病机制复杂的口腔疾病。当牙周组织受到外源性刺激时，可造成组织内环境稳态失调，激活释放多种炎症因子参与调控PD发展。HMGB1作为一种晚期炎症介质与模式识别受体(pattern recognition receptor，PRRs)如TLR2、TLR4、RAGE结合进行一系列组织与细胞的级连反应[2]。国内学者首次[3]用HMGB1刺激人牙周膜成纤维细胞(periodontal ligament cells，PDLCs)时发现调控牙周病发展的关键蛋白：白介素-6(interleukin-6，IL-6)及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)表达升高，同时低浓度HMGB1对hPDLCs具有促进增值作用，高浓度HMGB1蛋白则起到抑制作用，说明HMGB1参与调控牙周炎发生发展过程。因此本文将从HMGB1蛋白的结构特点及表达分布、释放、生物学作用以及其如何参与调控牙周病发生发展等方面做一综述，便于更全面掌握牙周病的发病机制，为此类疾病提供更具有针对性的治疗思路。

    1 HMGB1的结构特点及表达分布

    HMGB1是一类结构稳定、半衰期较长的DNA结合蛋白，由215个氨基酸残基组成，包括两个同源的DNA结合结构域(A-box、B-box)以及一个带负电荷的C-末端酸性尾巴(羧基末端)[1]。HMGB1的两个结构域都有明显的解旋与弯曲不同性质DNA的能力；B-box区域可结合微环及弯曲线性DNA，A-box可识别前弯曲或线性DNA[4]。当细胞受到外源性刺激时B-box诱导促炎信号，A-box则拮抗炎症信号，C-末端作为转录激活剂发挥作用[5]。此外HMGB1的初级结构高度保守。HMGB1蛋白在多种组织中分布且表达量高，但其具体分布还取决于组织类型、蛋白氧化还原状态、细胞分化阶段 ......