泛素化与子宫内膜异位症不孕的研究进展
复合物,底物,1EMs相关性不孕,2子宫内膜容受性的相关研究,3HOXA10在EMs中子宫内膜容受性的作用及机制,4泛素化认识,5泛素化与EMs的相关研究,6SKP2与EMs中子宫内膜容受性的相关研究,7小结
樊旭梅 汤伟伟 熊 露 万贵平▲1.南京中医药大学附属中西医结合医院妇产科,江苏南京 210028;2.江苏省中医药研究院,江苏南京 210028
子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是具有活性的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆内膜及子宫以外的激素依赖性疾病。据统计,在育龄期女性中约10%患有EMs,即全球EMs患者约有1.76亿,不孕症女性合并EMs的患者有20%~50%,EMs伴慢性盆腔痛女性有71%~87%[1]。EMs的主要症状是痛经、不孕症和慢性盆腔痛,致使患者的生活质量降低,甚至增加了社会卫生资源的负担。EMs被很多现代医家称为慢性病。因此,目前EMs的治疗原则是控制疼痛,减少复发,保护生育力,终生管理。
蛋白质翻译后,通过共价修饰靶蛋白上特定的氨基酸残基,改变靶蛋白的物理和化学性质,最终改变其生物学功能,称为蛋白质翻译后修饰。泛素化是真核生物中最普遍、最复杂的蛋白质翻译后修饰之一,其主要介导蛋白质的降解过程。细胞内靶蛋白的降解过程主要通过泛素-蛋白酶系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)。近年来,许多研究已证实泛素化通过调控EMs的相关通路,在肿瘤生长和增殖过程有很大的影响。
1 EMs相关性不孕
EMs与不孕间的关系是公认的,并有充分的证据支持两者是相关的[2]。EMs会影响女性的生育能力。育龄期女性生育力约为15%,而EMs女性患者生育力仅2%~10%[3]。
EMs导致不孕的具体机制目前并不完全清楚,目前,一些学说如前列腺素学说、自身免疫反应学说和内分泌学说,从病理生理的角度阐述了EMs不孕的原因[4]。妊娠的关键是具有良好的子宫内膜状态。胚胎的着床,胚胎远期的发育和胎盘的形成都受子宫内膜容受性的影响。相关研究表明子宫解剖因素、免疫和代谢方面的影响及内分泌的调节等均调节子宫内膜容受性[5] ......
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