李青青 范倩倩 左慧颖 邵翠杰

    1.滨州医学院，山东烟台 264000；2.滨州医学院附属医院医学研究中心，山东滨州 256600

    我国卒中患者总人数占世界首位[1-2]，其中80%是缺血性脑卒中。现阶段国内外脑血管病诊治指南一致推荐的治疗急性缺血性脑卒中最有效的药物治疗是超早期内(<4.5 h)给予重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓，我国相关课题研究表明在发病6 h内给予患者国产尿激酶100～150万 U静脉溶栓对急性缺血性脑卒中的治疗效果显著且相对安全[3]。尽管如此，能在此时间窗内接受治疗的患者较少且血流恢复后，由于氧自由基增多、细胞内钙离子超负荷、炎症因子释放增加、线粒体损伤等机制会进一步加重神经元凋亡，即脑缺血再灌注损伤。脑缺血/再灌注损伤会加重患者的临床症状，导致预后不良，研究其潜在机制就变得更为重要。本文就脑缺血/再灌注损伤病理生理机制做一综述，意在为缺血性脑卒中患者的治疗提供理论依据，并为临床基础研究及可能的预防策略开拓新思路。

    1 氧化应激与脑缺血再灌注损伤

    氧化应激(OS)是氧自由基产生与清除失衡导致大量氧化中间产物在体内堆积并产生负面作用。OS存在于多种病理生理机制，其中就包括缺血再灌注。脑组织氧化代谢率和多聚不饱和脂肪酸的含量较高、抗氧化酶活性较低，导致神经元更易受氧化损伤。每一种类型的卒中自由基都增加。活性氧(ROS)在中枢神经系统中主要由星形胶质细胞和小胶质细胞产生。还原型烟碱酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶产生大部分的超氧阴离子，是脑缺血氧化应激的主要驱动因素。此外，超氧阴离子还可以通过黄嘌呤氧化酶(XO)产生。在缺血性脑卒中过程中，ROS的生成分为三个阶段[4]。第一阶段：呼吸抑制后18～20 min，能量耗竭引起乳酸堆积，氢离子(H+)浓度增加，超氧阴离子向过氧化氢(H2O2)的转化增加；缺氧线粒体膜去极化，呼吸链解偶联，中间产物积累并与氧气相互作用产生ROS ......