高 莹 郭兆安 刘迎迎 姬亚敏 刘 充 李瑞丰

    1.山东中医药大学第一临床医学院，山东济南 250014；2.山东中医药大学附属医院 山东省中医院肾病科，山东济南 250014；3.山东省菏泽市中医院肾病科，山东菏泽 274000；4.山东中医药大学中医学院，山东济南 250014

    高磷血症是终末期肾脏病最常见的并发症之一，是导致慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)患者低钙血症[1]、血管和组织异位钙化、继发性甲状旁腺功能亢进和慢性肾脏病矿物质及骨代谢紊乱的常见因素之一[2]，是影响CRF患者预后的要素之一[3]。我国约73%的血液净化患者血磷水平>1.45 mmol/L，其中约90%的患者经饮食控制和透析治疗仍无法将血磷控制在正常范围内，需口服降磷药物治疗[4]。此前研究认为海螵蛸改善钙磷代谢主要与碳酸钙有关[5-6]，且具有双向调节钙磷代谢的优点[7-9]。单用海螵蛸具有服用不便及味道欠佳的缺点，而常用于改善胃肠道不适的快胃片以海螵蛸为主要成分，因此推断其亦具有改善钙磷代谢紊乱的作用。故本研究拟观察快胃片联合祛毒颗粒对CRF合并高磷血症大鼠钙磷代谢紊乱的疗效，并从成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23，FGF-23)、1，25-二羟维生素D3[1，25-(OH)2D3]和血清koltho方面对其机制进行探索。

    1 资料与方法

    1.1 实验动物

    6周龄雄性SPF级SD大鼠，体重150±20 g，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供[SCXK(鲁)20190003]。SPF级屏障环境内饲养，自由摄食饮水，定时添加饲料及更换垫料。本实验经山东省中医院伦理委员会审批(编号：AWE-2019-005)。

    1.2 动物造模及分组

    大鼠适应性饲养1周。随机取出10只行假手术并常规饲养，记为sham组。另40只以5/6肾切除法联合高磷饮食(磷含量1.03%)喂养4周，建立CRF合并高磷血症模型。按sham组数据的95%可信区间制订参考值范围，造模成功后采用随机数表法分为模型组(M组)、祛毒颗粒+碳酸钙D3咀嚼片组(C组)、祛毒颗粒+低剂量快胃片组[L组：34 mg(0.2 ml)/20 g大鼠体重]、祛毒颗粒+高剂量快胃片组[H组：68 mg(0.2 ml)/20 g大鼠体重]，每组10只。

    1.3 主要试剂及仪器

    FGF-23、klotho、1，25-(OH)2D3ELISA试 剂盒 ......