薯蓣皂苷元的药理活性及其机制研究进展
受体,1抗肿瘤作用及其机制,1诱导细胞凋亡和抑制增殖,2抑制肿瘤细胞侵袭和迁移,3其他可能机制,2抗炎作用,3降血糖作用,4降血脂作用,5抗抑郁,抗焦虑作用,6其他作用,7展望
刘姿宇 朱文斌 冯 博 王文豹 蔡德富 岳丽玲▲1.齐齐哈尔医学院药学院,黑龙江齐齐哈尔 161006;2.齐齐哈尔医学院医药科学研究院,黑龙江齐齐哈尔 161006
薯蓣皂苷元广泛存在于薯蓣科、豆科、姜科、蒟蒻薯科等植物中,是一种重要的类固醇类化合物[1]。古老医学认为薯蓣皂苷元具有通经络、活血、利尿、促进消化、化痰等效果。当代肿瘤研究表明,薯蓣皂苷元对多种病症具有防治作用,如杀死肿瘤细胞、杀死炎症因子、降血糖、降血脂等作用[2]。虽然薯蓣皂苷也有上述作用及功效,但薯蓣皂苷的溶解度远不及于薯蓣皂苷元,进入人体后的释药速率不如薯蓣皂苷元,因此研究者大多选择对薯蓣皂苷元进行研究。本文综述国内外近年相关薯蓣皂苷元作用及其作用机制的最新研究现状,以供参考。
1 抗肿瘤作用及其机制
多项研究表明薯蓣皂苷元可以作用在肿瘤发生的不同进程中,包括增殖、凋亡、迁移等进程。与那些靶向药物有所不同的是,薯蓣皂苷元具有多种活性靶点,可以通过多种作用机制发挥肿瘤杀伤作用。
1.1 诱导细胞凋亡和抑制增殖
凋亡是由基因控制的一种细胞程序性死亡方式,是导致疾病产生的重要因素,诱导肿瘤细胞凋亡是薯蓣皂苷元治疗癌症的重要机制之一。目前已知的细胞凋亡途径有线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路三条途径[3],薯蓣皂苷元主要通过线粒体依赖性内在凋亡途径和死亡受体依赖性外在途径诱导肿瘤细胞凋亡。王磊等[4]研究发现,薯蓣皂苷元通过下调zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)的表达抑制结直肠癌细胞增殖、诱导细胞周期阻滞并促进细胞凋亡发生,但其通过何种网络调控机制发挥作用尚需进一步探讨。另有研究发现薯蓣皂苷元以剂量和时间依赖的方式抑制大肠癌细胞增殖,并通过调节抑癌基因(p53)和凋亡相关基因(Bcl-2)家族介导的线粒体凋亡途径诱导大肠癌细胞凋亡,其机制可能与其抑制环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的激活有关[5] ......
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