杨 宇 陈 蔗 闫广利 山 地 王喜军

    黑龙江中医药大学 国家中医方证代谢组学研究中心，黑龙江哈尔滨 150040

    失眠是以频繁而持续的入睡困难或睡眠维持困难并导致睡眠满意度不足为特征的睡眠障碍疾病[1]。成人中符合其诊断标准者高达10%～15%，其中约50%患者的病程可持续10年以上[2]。睡眠不足与生理失调和神经退行性疾病风险相关[3-4]，严重损害患者的身心健康和生活质量，成为个人和社会的沉重负担。生物标志物是正常生物过程、致病过程或特定治疗干预反应的客观生理指标，经过验证的生物标志物可以用来帮助诊断和治疗疾病。与传统的临床化学和组织病理学方法相比，与疾病相关的生物标志物可以促进疾病治疗的发展，使用不同的检测技术鉴定并表征这些生物标志物具有重要的临床意义。失眠的发病率很高，却缺乏确定的临床生物标志物，只能通过患者口述来进行诊疗，这种现状亟待解决。近年来，随着现代分析技术的提高，从生物标志物入手研究失眠症以及药物治疗失眠症的代谢规律研究在近几年越来越广泛。本文将综合近年来国内外文献，针对失眠症各种生物标志物及其检测方法的最新研究进展进行综述，旨在为失眠症的诊断和治疗提供依据。

    1 失眠症的生物标志物

    失眠症的最佳生物标志物应具有较高的敏感性和特异性，较低的个体差异性，易于临床医生和患者解释，并对年龄、性别和体重指数等生理变化具有稳定性[5]。目前，关于失眠发病机制的主流假说有下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamicpituitary-adrenal axis，HPA)功 能 失 调 假 说、中枢神经递质紊乱假说等。现代研究表明5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、γ-氨 基 丁 酸(γ-aminobutyric acid，GABA)、多巴胺(dopamine，DA)、牛磺酸、食欲素等是与失眠症密切相关的生物标志物。这些生物标志物还需要在未来的研究中加以验证，经过验证的生物标志物可能会被用作失眠症的诊断工具和治疗结果的监测指标。例如，发热是多种机制共同作用的结果 ......