王 琳 孙 琳 董 燕 陈亚慧 王亚楠

    1.济宁医学院临床医学院，山东济宁 272013；2.济宁医学院附属医院妇三科，山东济宁 272029

    子宫内膜癌(endometrial cancer，EC)的发生是一个多步骤的过程，涉及前体病变与表观遗传，其生物学、临床、组织学和遗传特征均有明显的异质性。近年来，子宫内膜癌的发病率随着人口老龄化与肥胖率的增加而上升，经阴道超声在鉴别良性、恶性子宫内膜病变方面仍然不足，其特异性在有症状的妇女中为36%～68%[1]，且并非所有子宫内膜恶性肿瘤都伴有子宫内膜增厚。传统的病理特征，如组织病理类型、分级、子宫肌层浸润和淋巴血管间隙浸润，在评估预后方面具有重要的作用，但仍表现出一定的差异[2]。因此，迫切需要新的生物标志物单独使用或与当前的以细胞病理学为基础的方法联合用于EC的早期诊断与预后风险评估。

    Paired box(PAX)基因是在脊椎动物和无脊椎动物中发现的高度保守的转录因子家族，从20世纪80年代末开始，随着现代分子生物学技术的出现，研究人员开始研究一类包含“配对”DNA结合区域的转录因子，这些在生物体发育过程中具有调节基因转录能力的蛋白质被称为“主调控因子”配对框蛋白，不同的配对框蛋白活性参与不同恶性肿瘤的发生，现被认为是癌症进展的重要因素[3]。

    1 PAX基因

    1.1 PAX基因概述

    PAX基因家族在促进细胞增殖、迁移、存活以及在胚胎组织发育和细胞分化中起到重要作用，PAX基因突变与多种人类疾病相关(如小眼症、无眼症、缺损、甲状腺功能减退、急性淋巴细胞白血病)[4]。已知人类和其他哺乳动物在各自的单倍体基因组中拥有9个PAX基因(PAX1～PAX9)。然而，在其他脊椎动物中，PAX基因的数量是不同的，从鸟类和一些爬行动物的7个到斑马鱼的15个，人类的9个PAX基因位于8个不同的染色体上，八肽连接子或部分或全同源域(homeodomain，HD)的存在将PAX蛋白细分为四组[5-6]：Ⅰ组为PAX1、PAX9；Ⅱ组为PAX2、PAX5、PAX8；Ⅲ组为PAX3、PAX7；Ⅳ组为PAX4、PAX6，其中Ⅰ组缺乏HD，表明HD不是其DNA结合所必需的。PAX蛋白在Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组包含部分或全同源DNA结合域 ......