吴 静 张明洁 张婷素 胡学谦

    1.浙江中医药大学第三临床医学院，浙江杭州 310053；2.浙江中医药大学附属宁波市中医院肿瘤科，浙江宁波 315010

    恶性肿瘤已成为社会的常见病和多发病。据统计，2020 年全球约有1930 万例癌症新发病例和近1000 万例因癌症病死病例，是人类死亡的主要病因之一[1]。其中，以女性乳腺癌、肺癌和结直肠癌最为多发，严重危害人类身心健康。因此，寻找一种有效指标帮助早期诊断肿瘤和病后高效治疗是目前研究的重点。近年来一类高保守的单链非编码RNA 与各种肿瘤之间的联系被广泛研究，它们被命名为“微小RNA(microRNA，miRNA)”，在调控肿瘤细胞发育和凋亡中起着重要作用。

    1 miRNA的概述

    miRNA 是长度约为19 ～25 个核苷酸的单链RNA，最初于1993 年在线虫体内被发现，通过降解信使RNA(messenger RNA，mRNA)和抑制蛋白质翻译来调节基因表达功能[2]。miRNA 在肿瘤生物学的许多方面都发挥着重要作用，它可以调节细胞活性的各个方面，包括增殖、侵袭转移、凋亡等。已有大量研究详细论述了miRNA 在肿瘤发展中的相关性，它通过调节具有致癌潜能或抑癌潜能的特定蛋白的水平，成为癌基因或抑癌基因。大量证据表明，在miRNA 的亚型中，miR-155、miR-21 和miR-372/373 集群等是重要的致癌基因，而miR-34、miR-15a 和miR-143/145 等是有效的抑癌基因[3]。其中，miR-34 家族有三个成员，即miR-34a/b/c。它们通过调控Bcl-2、TGF-β1、SOX2、ILF2 等多种蛋白，成为抑癌因子的一种，抑制各种肿瘤发生发展[4]。

    2 miR-34抗肿瘤作用的机制

    miR-34 发挥抗肿瘤作用的机制十分复杂，它可与一个或多个mRNA 的一个或多个位点靶向结合而发挥作用。根据现有研究发现，miR-34 抗肿瘤的机制主要集中在两个方面：一是直接调控与细胞增殖或凋亡相关的基因；二是通过介导细胞周期停滞，或减弱免疫抵抗、抑制肿瘤干性以及影响信号通路等途径间接参与肿瘤的发生发展[5]。p53 目前已被证实为常见的一类抑癌基因 ......