李 月 郝经伟 朱文斌 岳丽玲 刘云龙 高秀丽

    齐齐哈尔医学院，黑龙江齐齐哈尔 161006

    糖代谢异常是恶性肿瘤的共同特征之一。在一般正常组织中，大多数葡萄糖经由线粒体中的三羧酸循环而被氧化，只有在缺氧的条件下才会选择糖酵解途径。不同的是，肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下也会通过有氧糖酵解的方式利用大量葡萄糖产生乳酸并获取能量，也就是沃伯格效应[1]。因此，靶向有氧糖酵解及其催化酶已成为治疗癌症靶点筛选的重要途径之一。

    丙酮酸激酶(pyruvate kinase，PK)是糖酵解终末步骤限速酶，可催化其底物磷酸烯醇式丙酮酸(phosphoenol pyruvate，PEP)与二磷酸腺苷(adenosine diphosphate， ADP)反应生成丙酮酸和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate， ATP)[2]，在有氧糖酵解中起着重要作用。丙酮酸激酶的不同亚型在不同组织中表达，有四种异构的组织特异性形式，包括R 型丙酮酸激酶(pyruvate kinase R，PKR)、L 型丙酮酸激酶(pyruvate kinase L， PKL)、M1 型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M1， PKM1)和M2 型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2， PKM2)[3]。PKR 亚型主要存在于红细胞中，但生物活性尚不得知，PKL 亚型主要存在于肝脏和肾脏中。PKM1和PKM2 亚型由PKM 基因pre-mRNA 的两种不同的剪接方式产生，两者分别包含外显子9 和外显子10 编码的序列[4]，其中PKM1 主要分布于心肌、骨骼肌、脑组织中，PKM2 则在所有增殖细胞中均表达，尤其是在肿瘤和胚胎组织[5]。由此可见，四种亚型中PKM2 同肿瘤发生发展的关系最为密切。目前，针对PKM2 与肿瘤相关性的研究，主要集中在PKM2 的异常表达及其异常的激酶活性。本文将从上述两方面就近年来PKM2 在肿瘤发生发展中的作用及其相应抗肿瘤化合物研究进展做相应介绍。

    1 PKM2在肿瘤中的异常表达与其抑制剂

    PKM2 在肿瘤中的异常表达首次由Lewis C.Cantley 团队发现，该团队发现了乳腺癌模型小鼠肿瘤组织中PKM2 的高表达 ......