吴小恋 张 宇 陈瑞年 周海红

    广东医科大学附属医院神经内科，广东湛江 524001

    放射治疗(放疗)是鼻咽癌的主要治疗方法，但放疗不仅杀伤肿瘤细胞，还会损伤周围的正常组织，引起海马相关的学习和记忆功能障碍、局部神经功能缺损等脑损伤表现。放射性脑损伤(radiation-induced brain injury，RBI)是指电离辐射后出现的脑部损伤，以照射结束后6～47个月最为常见。RBI依据发生时间分为急性型、早期迟发反应型和晚期迟发反应型[1]。晚期迟发型脑损伤中常出现认知功能障碍，严重影响患者生存质量，给家庭带来沉重的经济负担。目前对鼻咽癌放射性认知障碍的发生机制尚未完全明确，本文将从发病机制、影响因素和治疗方法对其进行综述。

    1 放射性认知障碍的发病机制

    1.1 海马神经发生障碍

    海马依赖性认知功能依赖于新神经元的产生和树突结构的维持，放射性认知功能障碍与放射引起海马神经发生活动减少有关。海马齿状回颗粒下区(subgrnnular zone，SGZ)和侧脑室的脑室下区(subventricular zone，SVZ)是神经发生的两个区域。放射直接损伤神经干/前体细胞的DNA，当DNA损伤无法及时修复时细胞则启动凋亡，导致神经干/前体细胞、功能性神经元数量减少，从而抑制神经发生，并且通过p53和脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor，BDNF)等信号途径调节神经干/前体细胞的生长、分化[2]。有研究表明小鼠接受单剂量10 Gy可诱导显著的海马依赖性认知损伤，与SGZ细胞增殖减少和未成熟神经元数量减少有关[3]。转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)是一种响应放射损伤而释放的细胞因子，研究显示受照射的脑内皮细胞通过TGF-β/Smad3信号传导诱导神经干/祖细胞凋亡，导致SVZ区域的神经发生减少，并观察到体内阻断TGF-β信号传导可阻止细胞凋亡和诱导神经干/祖细胞增殖，改善受照射小鼠的神经发生，有望用于防治放疗后的神经发生减少和认知功能障碍[4]。总之，目前认为海马神经发生障碍是导致放射性认知功能障碍发生的关键因素。

    1.2 海马神经元兴奋性和突触可塑性改变

    海马CA1神经元中兴奋性谷氨酸能和抑制性γ氨基丁酸(gamma amino butyric acid ......