吴昊天 于顾然

    南京中医药大学附属医院，江苏南京 210029

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，作为一种广为人知的神经退行性疾病，发病机制尚未阐明。在人口老龄化进程不断发展的今天，AD已成为65 岁以上老年人的第五大死因，给许多家庭带来沉重负担。AD 在中医理论体系中属于“痴呆”“呆病”等范畴，现代医家多从“肾虚酿毒、毒损脑络”出发，将“肾虚-酿毒-伤络”视为其病机的主要演变过程[1]。近年来，脑淋巴系统相关理论的提出及进一步研究，或可更加支持、完善“肾虚-酿毒-伤络”理论。

    1 胶质淋巴系统与脑膜淋巴管

    1914 年，Lewis H.Weed 教授提出了“脑内不存在淋巴系统”的观点，很长一段时间以来，人类的大脑在没有淋巴管引流的情况下也能正常工作的观点为医学界所共识。但既往观念认为，脑内沉积的代谢产物主要由血脑屏障进入血液循环或通过扩散进入脑脊液循环来进行清除，两种方式清除代谢物的效率都较为缓慢[2]，大脑如何快速进行有效的代谢一直是有待研究的问题。近年来，脑内淋巴系统的发现或可作出新的解答。

    脑淋巴系统主要是以由基底膜为基础的血管周围通路、全脑范围的胶质淋巴系统以及脑脊液(cerebro-spinal fluid，CSF)的引流通路(包括脑膜淋巴管和嗅觉/颈淋巴通路)所构成的[3]，胶质淋巴系统和脑膜淋巴管则是其中的核心。

    2012 年，Rochester 大学医学中心的Jeffrey J.Iliff 教授及其团队提出了胶质淋巴系统的新概念，这是一个由位于星形胶质细胞终足的水孔蛋白-4(aquaporin-4，AQP4)所介导的脑脊液-脑组织液快速交换流动系统，通过全脑血管周围间隙网络系统促进了脑脊液和组织间液(interstitial fluid，ISF)交换[4]，为脑组织运送营养物质和神经活性物质，清除脑内代谢废物及异常蛋白，对维持脑内环境稳态有着重要作用[5]。

    2015 年，Antoine Louveau 教授及其团队在小鼠脑膜中发现了2 ～3 条位于硬脑膜窦旁且呈明显管腔化的功能性淋巴管，并确定了其与外周免疫系统相连且具有清除作用[6]。脑膜淋巴管可将来自大脑ISF 和CSF 的废弃物运送到颈深淋巴结进行处置 ......