王 杰 吴 蔚

    长沙市第一医院药剂科，湖南长沙 410000

    细胞是生命的基本组织单位，在个体发育成熟的过程当中，细胞会经历增殖、分化、衰老并最终走向死亡。其中死亡过程在细胞整个生命周期当中至关重要，了解并控制细胞死亡的机制将有助于人类解决其在各种疾病中的作用。一般来说，受损或衰老细胞会通过激活不同的细胞死亡方式被清除。在过去的几十年里，细胞死亡的几种形式被确定并归类。2015 年细胞死亡命名委员会(Nomenclature Committee on Cell Death，NCCD)根据功能方面的不同，将细胞死亡的类型分为意外性细胞死亡(accidental cell death，ACD)和调节性细胞死亡(regulated cell death，RCD)，前者是一个被动过程，而后者则是一个主动的过程[1]。调节性细胞死亡可以通过一系列分子机制和信号通路介导，其中细胞凋亡是受调控的细胞死亡中最普遍，同时也是研究最为深入的形式，它主要是由caspase 家族蛋白酶的激活引发[2]。然而，在涉及感染、创伤或神经退行性疾病等情况下，细胞死亡主要通过其他非凋亡调节性细胞死亡途径，包括坏死性凋亡、细胞焦亡、细胞自噬及铁死亡等[3-6]。

    铁死亡是Dixon 等于2012 年首次确认并报道，其特征表现为铁依赖性的有毒脂质活性氧(reactive oxygen species，ROS)积聚[7]。在随后的几年中，研究人员陆续在急性缺血性卒中及脑出血等急性脑损伤过程中发现铁死亡可能是细胞死亡的重要机制，并可能在某些神经退行性疾病中发挥作用[8]。

    在分子水平，铁死亡是以铁依赖型的脂质ROS积聚为特征，这一过程与不可修复的脂质损伤和膜透化作用相关[9]。形态学上铁死亡的细胞表型主要是线粒体形态的改变，包括线粒体皱缩和线粒体嵴的消失[10]。导致这些改变的原因以及这种形态学的改变是否对铁死亡的发生起关键作用仍不清楚，但其仍可以作为细胞发生铁死亡的证据之一。

    事实上铁依赖型的细胞死亡并不是一个全新的概念，早在铁死亡发现之前便有学者在神经退行性疾病和脑损伤过程中报道了许多与铁或氧化应激相关的病理性细胞死亡事件。随着铁死亡的发现 ......