谢 璐 万 华 吴雪卿 冯佳梅 高晴倩 瞿文超 邵士珺 孙佳晔

    上海中医药大学附属曙光医院乳腺科，上海 200021

    肉芽肿性乳腺炎(granulomatous mastitis，GM)是非哺乳期乳腺炎常见的类型之一，临床症见乳房肿块、红肿、疼痛等，可伴有发热、咳嗽、结节性红斑、关节炎等全身症状，病情反复，病程迁延，好发于非哺乳期、非妊娠期的中青年女性[1-2]。近年来发病率逐年递增，在全球其发病率占所有乳腺疾病的0.3%～1.9%，在发展中国家的发病率约占乳腺良性病变的4%～5%[3-5]。该病归属于中医学“粉刺性乳痈”范畴，1985 年顾伯华教授首次明确提出该病的概念并收录至《实用中医外科学》[6]。

    肝经郁热证为该病常见的证型之一，临床表现为乳房结块红肿热痛、按之灼热，或化脓溃破，可伴发热、头痛、便秘、溲黄，舌质红、苔黄腻、脉弦数或滑数。《肉芽肿性小叶性乳腺炎中医诊疗专家共识(2021 版)》[7]、“十三五”规划教材《中医外科学》[8]等均推荐柴胡清肝汤治疗肝经郁热证GM，治拟疏肝清热、活血化瘀、调畅气机。

    临床研究报道证实，柴胡清肝汤治疗可显著改善肝郁化热型急性进展期GM 中医证候评分，减轻乳房疼痛，缩小乳房肿块，有效率较高[9]。现代药理学研究表明，该方对肉芽组织增生有显著的抑制作用[10]。但柴胡清肝汤治疗GM 潜在的作用机制尚不明确，因此本研究运用网络药理学和分子对接的方法，探索该方的作用机制和潜在靶点，为临床治疗提供理论依据和数据支持。

    1 材料与方法

    1.1 柴胡清肝汤有效成分和相关靶点的筛选

    在中药系统药理学分析平台(TCMSP，http: //tcmspw.com/tcmsp.php/)数据库中，分别以柴胡清肝汤12 味中药为关键词进行检索，以口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%，类药性(druglikeness，DL)≥0.18 作为限定条件，筛选得出该方的有效活性成分。运用Uniprot 数据库(https: //sparql.uniprot.org/)对靶点蛋白转化为标准名称。

    1.2 GM相关靶点的获取及关键靶点的获取

    以“granulomatous mastitis”为关键词在GeneCards(https: //www.genecards.org/)数据库中检索 ......