白巧会 艾 丽 蒋 绒 李永霞

    昆明医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科，云南昆明 650000

    Egl-9 家族缺氧诱导因子1(Egl-9 family hypoxia inducible factor 1，EGLN1)作为氧传感器在动物及人体的大脑、肾脏、皮肤、心脏、肺等27 种器官中广泛表达。在有氧条件下，EGLN1 羟基化缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)亚基，使HIF-1α 被E3-泛素连接酶复合物底物希佩尔林道蛋白(von Hippel-Lindau protein，pVHL)接头特异性识别并使其泛素化，从而导致HIF-1α 蛋白酶体降解。相反，在缺氧时，EGLN1 不活跃，HIF-1α 亚基稳定，激活导致细胞适应缺氧的转录程序[1]。因此，EGLN1 被称为在缺氧诱导因子介导的缺氧信号通路中起核心作用的蛋白。研究证实EGLN1 在人类许多肿瘤中表达，对肿瘤的生长、血管生成、转移皆有影响，但具体机制尚不完全清楚。根据EGLN1 在不同的细胞环境下介导的调节反应不同，EGLN1 又被定义为肿瘤抑制基因或癌基因[2-3]。

    1 EGLN1的结构及作用机制

    1.1 EGLN1的结构特征

    EGLN1 包含一个具有7 个半胱氨酸残基的N端锌指结构域、一个具有7 个保守的半胱氨酸的催化结构域(残基181-426)和一个具有1 个半胱氨酸的中间间隔区。研究提示，EGLN1 中的部分半胱氨酸残基容易发生氧化，尤其是半胱氨酸残基127、201 和208，而半胱氨酸残基208、266、302、323 和/或326 的氧化可导致EGLN1 的自我失活，游离半胱氨酸却可防止EGlN1 中对其功能至关重要的特定半胱氨酸残基的氧化[4]。

    1.2 EGLN1的作用机制

    EGLN1、EGLN2 和EGLN3 分别编码脯氨酰羟化酶结构域(prolyl hydroxylase domain，PHD)中的PHD2、PHD1 和PHD3，因此EGLN1 也通常称为PHD2。在常氧条件下，通过RNA 干扰沉默PHD2会增加HIF-1α 表达水平 ......