蒲 科 巩孜谦 郭 燕 冯贤龙 卢婷利 武祥龙

    西北工业大学生命学院空间生物实验模拟技术重点实验室，陕西西安 710072

    前列腺素(prostaglandin，PG)是类二十烷酸家族的成员，在肿瘤和炎症等疾病的发生发展过程中都发挥着重要作用。花生四烯酸(arachidonic acid，AA)是PG合成的底物，在环氧化酶(cyclooxygenase，COX)的催化作用下，AA首先转化为前列腺素G2(prostaglandin G2，PGG2)，PGG2在过氧化酶的作用下降解为前列腺素H2(prostaglandin H2，PGH2)，PGH2在前列腺素E合成酶(microsomal prostaglandin E synthase，mPGES)的作用下转化为前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)，此外，PGH2还能转化为前列腺素D2(prostaglandin D2，PGD2)、前列腺素F2α(prostaglandin F2α，PGF2α)、前 列 腺 素I2(prostaglandin I2，PGI2)和 血 栓 素A2(thromboxane A2，TXA2)。其中，PGE2与癌症关系最密切[1]。PGE2可通过G蛋白偶联分别结合4种前列腺素E受体(prostaglandin E receptor，EP)来传递其信号，PGE2信号输出取决于每个EP受体的表达情况[2]。PGE2信号可以促进形成肿瘤微环境，并且激活生长因子，促进癌细胞生长，抗凋亡和加快肿瘤转移[3]。

    在胃癌、乳腺癌、肝癌中，PGE2及其相关的COX-2都具有重要作用。因此，可以将它们作为肿瘤的治疗靶点。靶向PGE2的新型药物研究是药学研究领域的热点。本文调研了2019—2023年发表的PGE2与肿瘤相关文献，对PGE2在肝癌、胃癌、乳腺癌等疾病中最新研究进展进行综述，为PG相关药物的研发提供理论基础。

    1 PGE2在肝癌中的作用

    PGE2在肝癌中与多种信号通路有关，可以作为肝癌治疗的靶点。血源性化学信号1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate，S1P)是一种由血细胞释放出来的物质，可调节免疫。使用S1P可以刺激细胞释放COX酶与PGE2，Hodeify等[4]发现，对HepG2(肝癌细胞)使用S1P类似物FTY 720P可以刺激细胞释放COX酶与PGE2 ......