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编号:484586
头颈部鳞状细胞癌的发病机制研究进展
http://www.100md.com 2024年3月13日 中国医药科学 2024年第1期
癌细胞,调控,调节,1基因水平,1次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶1(hypoxanthinephosphoribosyltransferase1,HPRT1)基因,2转铁蛋白1(transferrinreceptor1,TFR
     热依汉古丽·穆合塔尔 多力昆·吾甫尔 阿地拉·阿布力孜

    1.新疆医科大学,新疆乌鲁木齐 830011;2.新疆维吾尔自治区人民医院颌面外科,新疆乌鲁木齐 830011

    头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinom,HNSCC)在全世界频发,在全球恶性肿瘤中排名第六,具有较高病死率,其5年生存率严重不足5%,患者的生命健康受到了严重影响[1]。口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)占所有HNSCC的95%以上,具有与HNSCC相同的发病特点,其癌症致死率排名前八位[2];OSCC多发于舌、颊、牙龈及唇等部位,主要发生于其所在位置黏膜表面[3],吸烟、饮酒和咀嚼槟榔等行为均可作为该病的主要危险因素,且其与HPV和EB等病毒导致的感染也密切相关,其发病机制主要与基因水平、分子信号通路以及遗传等因素有关,本文将对近年来HNSCC发病机制的相关文献进行检索,并基于国内外研究最新共识做一综述。

    1 基因水平

    1.1 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶1( hypoxanthine phosphoribosyl transferase 1,HPRT1)基因

    有研究表明[4],HPRT1在HNSCC组织中转录和表达上调,且说明此时患者处于高临床T分期、淋巴转移及预后不良的风险。在恶性环境下HPRT1的过表达可增强肿瘤细胞的侵袭能力,尤其可增强喉癌细胞的侵袭能力,主要是通过在嘌呤、药物及次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶-其他酶代谢中起到促进作用来完成,提示HPRT1可能在HNSCC的发生发展中起重要作用。

    1.2 转铁蛋白1(transferrin receptor 1,TFR1)和溶质载体家族40(铁调控转运蛋白)成员1(solute carrier family 40,SLC40A1)

    TFR1和SLC40A1[5]基因在铁代谢调控中起到尤为重要的作用,其表达在HNSCC和鼻咽癌中发生异常会对患者发病及预后产生极大影响。一方面,前者高转录或后者低转录时说明患者处于高临床分期、淋巴管浸润及预后不良的风险阶段;另一方面,前者低表达可明显抑制鼻咽癌细胞的增殖能力。两种基因在上述两种癌症(HNSCC和鼻咽癌)的诊断、选择干预措施及判断预后过程中起到标志性作用,所以,在治疗时可通过外源性下调前者转录或上调后者表达来降低HNSCC癌细胞的增殖能力。

    1.3 miRNA ......

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