李 磊 向常清

    三峡大学附属第二人民医院 宜昌市第二人民医院，湖北宜昌 443000

    △三峡大学基础医学院2021级内科学专业在读硕士研究生

    心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)是中国人群病死和过早死亡的主要原因之一，其病死人数占全国人口死亡例数的40%[1]。为了制订及时而有效的策略来应对心血管疾病带来的挑战，需了解心血管疾病发病机制。近年来，越来越多的实验表明，CVD患病机制与线粒体形态改变及功能障碍密切相关。如在衰老大鼠心肌中观察到线粒体内质网膜被严重破坏[2]，主动脉缩窄小鼠模型中检测到损害心脏线粒体功能，会加剧心脏病理重塑和功能障碍[3]，而内皮功能障碍、高血压的发展及心脏肥大则与线粒体动力学和活性氧(reactive oxygen species，ROS)产生改变有关[4]，动脉粥样硬化与线粒体脱氧核糖核酸损伤及其功能障碍相关[5]，心力衰竭发生时呈现明显的线粒体功能障碍[6]。提示线粒体的功能与结构完整性对心血管系统健康至关重要，因此寻找合适的作用于线粒体上的药物意义重大。本文针对靶向作用于线粒体上的有机硒化合物依布硒啉(ebselen，EbSe)展开综述，着重介绍EbSe对心血管系统线粒体保护作用的研究进展。

    1 EbSe对线粒体的作用机制

    线粒体是细胞的主要能量中枢，参与蛋白质三羧酸循环、钙离子(calcium ion，Ca2+)储存、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)生成、脂质代谢等生理过程，同时是细胞凋亡的调控中心。一旦线粒体受损，机体重要生理过程将会失调。因此靶向作用于线粒体，促进其结构及功能恢复，对疾病治疗具有重要意义。目前常见线粒体靶向药物包括多柔比星、丁苯酞、环孢霉素A等，但其中多数药物未能通过临床试验或心脏毒性较大。近年来研究发现EbSe具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等药理活性，其作用部位主要位于线粒体上，且毒性小。该药在日本已进入Ⅲ期临床试验。

    1.1 EbSe修饰线粒体结构

    Stefanello等[7]证实EbSe与线粒体呼吸复合物相互作用时 ......