陈 佳 黄燕霞 冯玉丽 刘贝珠

    广州市番禺区何贤纪念医院，广东 广州 511400

    肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是一种慢性、进行性的肺部疾病，目前几乎没有治愈的方法，而且预后不良[1]。肺泡上皮的损伤和再生能力下降是肺纤维化的机制之一[2]。本研究通过体外诱导人胚胎干细胞(human embryonic stem cell，HESC)分化为肺祖细胞(lung progenitor cells，LPC)，移植至健康及博来霉素诱导PF 的免疫缺陷小鼠体内，发现LPC 可以在小鼠体内长期存活并抑制PF 的程度。在PF 小鼠中，LPC 可以降低α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)和细胞外基质蛋白-1(extracellular matrix protein 1，ECM-1)的表达，同时抑制细胞凋亡。但未找到LPC 在体内表达表面活性物质C(surfactant associated protein C，SPC)，分化为肺泡上皮的证据。本研究提示LPC 可以抑制小鼠PF 的程度，为PF 的治疗提供一种可行的策略。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    NCG(NOD/ShiLtJGpt-Prkdcem26Cd52IL2rgem26Cd22/Gpt)小鼠购自江苏集萃药康生物科技有限公司，雌性，6 ～8 周龄。4%多聚甲醛固定液、免疫染色强力通透液、凋亡检测试剂盒和Triton X-100 购自碧云天。人胚胎干细胞H9 系(HES H9)购自广州徕智生物科技有限公司。DMEM 培养基、F-12 培养基购自Gibco公司。mTeSR1 干细胞培养基、ReLeSRTM 和StemDiff Definitive Endoderm Kit 购自StemCell Technologies 公司。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色试剂盒、Masson 染色试剂盒、细胞膜橙色荧光探针(1，1’-dioctadecyl-3，3，3’，3’-tetramethylindocarbocyanine perchlorate，DiI)和羟脯氨酸(hydroxyproline，HYP)检测试剂盒购自索莱宝。防荧光淬灭封片剂(含DAPI)购自白鲨易。

    1.2 HES H9体外培养并分化为LPC

    HES H9 细胞体外培养并分化为LPC ......