王 珏 王 睿 张 程 徐忠玲

    齐齐哈尔医学院附属第三医院肿瘤一科，黑龙江齐齐哈尔 161000

    乳腺癌位于女性恶性肿瘤之首，侵袭和转移是导致乳腺癌治疗失败或复发的主要原因[1]。三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)作为乳腺癌的一个亚型，以雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)和人类表皮细胞生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)缺乏为主要特征[2]，在各种亚型中具有最高的病死率和复发率。TNBC对激素和靶向治疗均不敏感，目前主要采取传统的化疗手段，但治疗效果较差。基因组不稳定性和高突变负荷使免疫浸润处于较高水平，从而使TNBC成为乳腺癌亚型中免疫原性最强的亚型[3]。TNBC相较于其他亚型，突出的特点是肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltrating lymphocyte，TILs)和程序性死亡受体1(programmed cell death 1，PD-1)高表达，有研究显示，程序性死亡-配体1(programmed cell deathligand 1，PD-L1)是TNBC患者预后的独立危险因素[4]。从TNBC的特点及PD-1抑制剂有效性出发，考虑采用PD-1抑制剂治疗TNBC，但PD-1抑制剂单药使用反应率一般不高，且不对所有的肿瘤类型有效，还存在继发耐药现象。本研究采用PD-1抑制剂联合艾坦，探讨其在TNBC小鼠模型中的应答差异。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    8周龄雌性BALB/c小鼠32只，体重18～22 g，由中国食品药品检定研究院提供，许可证号：SCXK(京)2019-0017；4T1小鼠乳腺癌细胞由上海弘顺生物科技有限公司提供；艾坦片(艾坦)购于江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103；PD-1抑制剂(拓益JS001)购于君实生物 ......