余 娇 黄学宽 王 辉

    1.重庆医科大学中医药学院，重庆 400041；2.重庆市北碚区中医院肺病科，重庆 400700

    咳嗽(cough)是最常见的呼吸道症状，由于气管、支气管黏膜或胸膜受到炎症、异物、物理或化学刺激等引起，同时也是气管支气管系统独立性疾病、支气管扩张症或间质性肺疾病等的常见症状[1]。郁火咳嗽方是重庆市名老中医王辉教授以小柴胡和四逆散为基础，去人参、大枣，加五味子、苦杏仁、细辛、桃仁、牡丹皮、乌梅、防风创制的。主治咳嗽剧烈、咳甚胸痛呕吐、口干口苦、急躁易怒等。有药理实验表明[2]，小柴胡汤作为一种传统中药汤剂，由111个活性成分组成，作用于肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)、有丝分裂原激活蛋白激酶(recombinant mitogen activated protein kinase，MAPK)14在内的55个靶点，用于治疗肺炎。其中p38(MAPK14)信号通路可以触发树突状细胞(dendritic cells，DC)产生炎症因子，从而通过调节核因子激活的核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)/MAPK信号通路来减轻肺组织的炎症[3]。在咳嗽患者中，观察到白细胞介素(interleukin，IL)-4和干扰素(interferon，IFN)-γ水平高于正常人。IFN-γ主要由T辅助细胞(T helper cell，Th)1细胞分泌，而IL-4参与白细胞的浸润和募集，加剧了气道阻塞和炎症反应。另一方面，在四逆散中发现白芍的提取物能够促进IL-4的合成与释放[4]，同时抑制IL-1β和TNF-α水平，从而显示出抗炎的作用。临床研究证实，小柴胡汤和四逆散在治疗感冒后咳嗽、咳嗽变异型哮喘、支气管哮喘和胃食管返流咳嗽等有着显著效果[5-6]。本文通过网络药理学对郁火咳嗽方治疗咳嗽的作用机制进行预测，为该方治疗咳嗽等呼吸系统疾病做进一步研究与临床应用提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 郁火咳嗽方活性成分及作用靶点筛选

    利用中药系统药理学数据库分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform，TCMSP)分别对郁火咳嗽方的各味药(黄芩、半夏、白芍、北五味子、柴胡、防风、甘草、苦杏仁、牡丹皮、生姜、桃仁、乌梅、细辛、枳实)进行检索。以生物口服利用度(oral bioavailability ......